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125碘粒子植入术治疗恶性肿瘤——体内r刀(转载)
& & 恶性肿瘤是我国的常见死亡原因之一，严重威胁人民生命。放射治疗是利用各种放射线对肿瘤细胞实施杀伤、破坏和抑制来治疗肿瘤目的的一种治疗方式。放射治疗已经有百年的历史，是治疗癌症的三大手段之一，现在大约有70%的癌症病人需做放射治疗。& & 放射性粒子植入治疗肿瘤是一种非常有效的治疗手段，植入的粒子通过持续不断地释放低能量r射线杀伤肿瘤细胞而不损伤正常组织。125I粒子70年代进入临床，放射性粒子植入技术在国外已经开展了近40年，开始主要用于治疗前列腺癌等实体瘤。近年来在国内迅速开展，适应证也不断扩大至脑瘤、、头颈部癌、胰腺癌等全身各部位肿瘤，国内至少有数百家医院开展了此项技术，推动了肿瘤治疗学及放射治疗学的发展，给患者带来了福音。放射性粒子植入是一种微创技术，利用穿刺技术释放粒子于肿瘤内、周边，属于近距离体内放射治疗的范畴，也称作体内r刀，主要的放射性核素是125碘或103钯（125I/103Pa）。& & ⑴ 原理：放射性125I粒子瘤体内植入是一种近距离、持续低剂量照射的放疗方式。由于放射源直接在瘤体内起作用，与肿瘤细胞距离近，并且为持续性作用，故很小剂量的放射源也能发挥很强的杀伤肿瘤细胞的作用，对于许多实体瘤均有良好的局部控制作用。125I放射粒子采用中国原子能研究所生产的125I 6711型产品，籽源是用钛合金激光焊接、全杆标记、剂量符合NIST（美国国家标准及技术研究学会）标准的微粒，内有3.0mm×0.5mm银粒吸附125I的圆柱状钛合金封闭体。粒子直径 0.8mm,长度4.5mm，半衰期为59.43天，组织中辐射距离为1.7cm，因存在各向异性，有效辐射面积约1.3m2。其平均能量为27～35.5Kev，半价层为0.025mm铅。初始剂量率7cGy/h，但肿瘤组织内的剂量能达到160Gy/h,80%的剂量在10mm半径范围内，单个微粒活度0.5～1.0mCi。125碘籽源在衰变过程中主要释放27.4kev、31.4kevX和35.5kevγ射线，，不会产生放射泄漏，与人体有较好的组织相容性。其γ射线能量虽不大，但衰变中持续发出的g－射线破坏肿瘤细胞的DNA双链，不断杀伤肿瘤干细胞，经过足够的剂量和半衰期，使肿瘤细胞失去繁殖能力，起到对肿瘤细胞的杀伤和抑制作用，控制肿瘤的发展及至消除肿瘤。& & 放射性粒子具有非常低的剂量率，达到需要的处方剂量必需有足够长的照射时间。延长照射时间和低剂量率放疗都使正常组织损伤减少，但对肿瘤细胞的杀伤没有任何影响。放射性粒子植入最主要的特点是局部“适形”治疗，肿瘤靶区高剂量，而周围正常组织受量较低，这就可以有效地提高治疗增益系数（TGF），减少并发症，增加疗效。125I粒子在肿瘤体内持续释放r射线，导致肿瘤组织亚致死性损伤及细胞坏死、凋亡，使肿瘤缩小，从而减少复发、远处转移。& & 由于肿瘤在生长过程中只有部分细胞在增殖，在周期的G2和M期，放射治疗敏感，少量的射线即能破坏肿瘤细胞，处于G1和S期的肿瘤细胞对射线的敏感性较差，静止期的肿瘤细胞对射线则不敏感；放射治疗后，肿瘤倍增时间缩短，乏氧细胞比例增大，静止细胞重返增殖，细胞周期再分布。再次放疗增大放射剂量，必然增加放疗的副作用。由于外放疗是分次短时放疗，只能对细胞周期部分时相的肿瘤细胞有杀伤作用，而对静止期细胞作用有限，并且受乏氧代谢的影响，放疗后肿瘤倍增时间缩短，治疗间歇期内肿瘤生长加速，直接影响放射治疗的效果。持续低能的放射线，既能达到杀灭肿瘤细胞，抑制肿瘤生长，又不至于对周围的正常组织形成损伤，达到相对理想的治疗目的。& & 125I粒子内照射可引起肿瘤细胞凋亡，呈现反剂量效率，反剂量率效应表明永久植入的持续低剂量率照射较短暂植入的较高剂量率辐射对倍增时间长的肿瘤效果更好。& & ⑵ 方法: 以影像学为依据，提供真实、直观的肿瘤组织结构信息，按照三维立体定向放射治疗计划系统（TPS）设计植入粒子的数量、植入方向、植入位置、定位、定量、定向地将放射性粒子植入到肿瘤组织中。设计125I单平面计划时处方剂量一般为60Gy，参考点选择在靶区周界外0.5厘米处，定义90%等剂量线为参考点剂量，种植通道间距为1厘米。。& & 放射性粒子治疗属于近距离放疗范畴，近距离放疗包括组织间插植和腔内治疗两种。组织间植入又根据植入时间分为短暂植入和永久植入两种。短暂植入是指根据治疗计划将放射源植入到肿瘤，经过一定时间达到处方剂量后，将放射源取出。短暂插植使用的放射源主要为初始剂量率高的核素，如192Ir，60Co等。永久植入是指根据计划将放射源粒子植入到肿瘤部位，永远保留在体内，不再取出。永久植入使用的放射源为初始剂量率低的核素，如125I和103Pd。& & ⑶ 治疗效果：是安全有效的，植入放射源（125I粒子）可有效增加肿瘤内放射剂量同时保护肿瘤周围正常组织避免体外放射治疗过高剂量带来的损害。125I粒子植入对于晚期恶性肿瘤患者能改善生活质量及缓解症状，减少复发及转移，使肿瘤缩小或消失，并且副作用少，患者易接受，不失为治疗晚期恶性肿瘤的一种好方法。& & ⑷ 安全性：125I粒子在组织中的有效穿透距离是1.7cm, 125I粒子的γ射线能量低、穿透力较弱，因此不论对周围正常组织还是对所接触人员来说,粒子植入都是相当安全的。放射性125I粒子植入对正常组织影响较小，尤其对气管、食管、血管等重要组织损伤小，没有出现穿孔、出血等并发症。毒副反应较轻，显示对全身及局部均无严重副作用。125I籽源半衰期短，低剂量、低活度的放射源始终包埋在专用容器内，手术者在操作过程中不直接接触粒子，防护安全。125I粒子植入不会出现外放疗引起的食欲不振、厌食、恶心、呕吐，体重下降、消瘦等症状，外周白细胞、红细胞、血红蛋白术前、术后基本维持较稳定水平。& & ⑸ 适应证：(1)由于种种原因不能或不愿手术及术后复发肿瘤患者。(2)未经治疗的原发肿瘤，如前列腺癌、等。(3)需要保留重要功能的组织器官或手术将累及重要脏器的肿瘤，如脑深部的肿瘤。(4)患者不愿进行根治性切除的肿瘤，如甲状腺癌、子宫内膜癌、舌癌等。(5)手术中为预防肿瘤局部或区域性扩散，增强根治性效果，进行预防性植入。(6)转移性肿瘤病灶或术后孤立性肿瘤转移灶，失去手术价值者，如肺的多发转移肿瘤。(7)无法手术的原发肿瘤，如巨块型肝癌、、鼻咽癌等。(8)外照射剂量不足，作为局部剂量补充。(9)外照射效果不佳或失败的病例。(10)化疗耐药者。(11)手术残存肿瘤或切缘距肿瘤太近(＜0.5㎝)。局部严重症状，给病人造成较大痛苦，虽有远处转移，也可植入粒子，达到姑息治疗、减轻痛苦，延长生命,提高生活质量的目的。& & 目前已广泛应用于前列腺癌、脑肿瘤、、头颈部肿瘤、胰腺癌、肝癌、肾及肾上腺肿瘤、鼻咽癌、体表肿瘤、食道癌、直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌、舌癌、喉癌、腮腺癌、扁桃腺癌、牙龈癌、甲状腺癌、胸膜间皮瘤、骨肉瘤、转移性骨癌、淋巴瘤、淋巴结转移癌、皮肤癌、胸腺癌精原细胞瘤、横纹肌肉瘤、鼻窦纤维肉瘤、子宫肌肉瘤、胸腺内胚窦瘤、筛窦骨纤维肉瘤、神经纤维肉瘤、脂肪肉瘤、隆突性纤维肉瘤、基底细胞癌、膀胱癌、肝血管瘤、眶内肿瘤（恶性黑色素瘤、视网膜母细胞瘤等）、椎旁及椎体肿瘤等的治疗。& & ⑹ 禁忌证：恶液质，一般情况差，不能耐受治疗者，空腔脏器慎用，淋巴引流区，不用于预防性植入，严重估计重要器官可能受到超过耐受剂量的照射。& & ⑺ 优点：(1)放射性粒子立体植入可以提高靶区局部与正常组织剂量分配比；(2)肿瘤的再增殖由于受到射线持续的照射而明显减少；(3)由于剂量率下降而照射时间延长，肿瘤的氧增比减少，使乏氧肿瘤细胞有时间发生再氧合,使放射效果提高。125I粒子具有在组织局部的剂量最高、近粒源处的剂量较高、周围组织剂量陡降等生物学特性,更适合于组织间放疗。(4)植入粒子是持续低剂量照射，与传统的开放手术比较具有创伤小、操作时间短、恢复快、住院时间短或不住院等优点。(5)适应证广，很多不能耐受手术、体外放疗或其他治疗手段的患者能够很容易接受粒子植入。(6) 延长照射时间和低剂量率使正常组织器官功能保护好：植入过程不破坏前列腺、脑的整体结构，所以患者的性功能很少受影响，脑损伤轻，使肿瘤组织受到最大程度的杀伤，同时保护正常组织不损伤或仅有轻微损伤，对肿瘤杀伤没有影响，从而达到控制肿瘤复发同时保护正常组织与正常功能的目的。(7)低能、安全、易于防护。(8)局部控制率高、并发症发病率低。(9)避免了外放疗分次短时、肿瘤因呼吸而上下移动、接受放射剂量不均匀、放射源强度太大，引起并发症较严重等不足之处。125I粒子是局部放疗，可以避免全身放疗导致的放射性、放射性食管炎、骨髓抑制、肠炎等严重并发症，患者副作用较少。 125I粒子是近距离放疗，放射性粒子植入与外照射放射治疗最大的放射生物区别是剂量率不同。粒子植入后开始的剂量率仅为直线加速器的1%，加速器为2Gy/min，10Gy/周；而125I为0.0013 Gy/min，一周后125I为13Gy/周。剂量率的差别直接影响放射损伤的修复、肿瘤细胞的再氧化、再分布等。(10)与手术配合互补，提高了肿瘤治疗的彻底性，有可能达到彻底治愈的目的。& & ⑻ 粒子植入的副作用：出血，移位，肺栓塞，器官穿孔（瘘），感染，器官内脓肿等。发生率低，严格无菌操作，术中避免损伤重要血管、神经、脏器可减少并发症。& & ⑼ 粒子植入后护理：检查粒子有无丢失、移动，回收失落的粒子。入粒子的局部皮肤可放置冰袋，减少肿胀疼痛，鼓励进水及流食，减少酸性及富含氨基酸食物。粒子射线大多在患者体内，治疗后1-2个月，孕妇、儿童应与患者距离6英寸，粒子治疗后可口服或静脉应用抗生素，酌情使用镇痛剂及对症处理药物。粒子持续作用最长18个月，植入后第1天，第4-6周随访，其后每3个月一次，随访2年。
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“3+1联合治疗模式”是由美、德、英、中四国共同研发出的癌症治疗体系，目前已在全球范围内展开推广。该治疗体系融合世界最尖端的癌症治疗技术和高精尖仪器，以碘125粒子、HIFU高能聚焦超声刀
适应症状：肝癌、胃癌、肠癌、肺癌、食管癌、乳腺癌、鼻咽癌、子宫癌、骨癌等
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新一代碘125粒子种植术――体内伽马刀
时间: 17:03 作者:admin
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　　恶性肿瘤常规治疗方式有3种：手术切除、化疗和放射治疗，以及治疗等，然而这几种疗法并非对所有肿瘤都适宜。据美国斯坦福大学医学院肿瘤中心教授刘勇介绍，常规放射性治疗由于辐射面积较大、放射性射线剂量大和贯穿人体，对人体的正常组织结构损伤很大，再加上传统疗法的诸多局限，使肿瘤患者身体和精神越来越差。
　　新一代碘125粒子种植术是北京英博中西医结合医院联合美、德、英共同研发的肿瘤治疗新技术，2009年中国卫生部把新一代碘125粒子种植术治疗恶性肿瘤列入第三类医疗项目管理。该技术是在国内首台美国PET-CT超声图像的高清晰三维立体可视的情况下，对肿瘤病灶进行360&的高精准定位和靶向锁定，将碘125粒子准确的经皮肤穿刺种植到肿瘤患者的癌体里，其中每个碘125粒子中心附近的射线最强，持续释放出的射线可有效摧毁恶性肿瘤组织，作用时间长，治疗定位准确，对周围正常组织无损伤，是当今恶性肿瘤治疗不错的选择。2013年6月在中国举行的&第三届全国放射性粒子治疗肿瘤学术会议&总结报告曾指出：&新一代碘125粒子种植术是目前全面攻克恶性肿瘤的首选技术，不伤人体正常组织，有效杀死癌组织，这标志着我国恶性肿瘤治疗技术真正迈向了再生医学的新时代。&
　　新一代碘125粒子种植术研发背景：
　　70年代初，碘125粒子应用于临床，主要用于治疗前列腺癌。1989年，Robert Schwartz 教授首次使用低能量的125I(碘)粒子永久种植肺癌患者癌体内，有效抑制了癌组织扩散。然而由于早期粒子种植术缺乏精准控制系统，对于提高人体免疫力有一定局限性，不能完全保证肿瘤治疗效果。2012年，以北京英博中西医结合医院刘伯齐教授为首的专家组联合美、德、英专家团队，经过长达10余年的潜心研究，新一代碘125粒子种植术问世，广泛应用于各类疑难肿瘤的治疗，可全面有效杀死癌组织、阻止癌组织扩散、修复机体免疫系统，对人体正常组织无损伤，避免传统疗法弊端。这一科研成果的诞生标志着人类战胜恶性肿瘤取得了划时代的进步，此项技术已在国家卫生部门和世界重大科技成果引进委员会的支持下在全球范围内推广。
　　新一代碘125粒子种植术技术原理：
　　在国际先进PET-CT 的引导下，将美国进口核元素&&碘125 粒子精准定位种植到肿瘤组织内，利用其低剂量、持续性放射& 射线的特点对肿瘤进行近距离照射，对肿瘤组织进行持续性的、最大程度的毁灭性杀伤，致使肿瘤细胞凋亡。一方面，核元素不但杀伤力强，而且药效持久，使肿瘤细胞失去活性、繁殖能力，从而达到杀灭肿瘤细胞、抑制肿瘤转移的目的，另一方面，碘125 粒子辐射半径仅为1.5cm 左右， 对周围正常组织损伤极小， 具有定位精准、创伤小、治疗范围广泛、疗效确切等特点。
　　优势特点：
　　内照射射线剂量小，有效杀灭肿瘤细胞，持续作用时间长，治疗定位准确，对肿瘤组织局部作用均匀，辐射半径小(1.5cm 左右)， 不损伤周围正常组织。
　　新一代碘125粒子种植术治疗过程：
　　第一步、精准定位肿瘤病灶：在国内首台美PET-C的高清晰三维立体的可视情况下，对肿瘤组织进行实时控制，对肿瘤病灶进行360&的精确定位和靶向锁定。
　　第二步、粒子微创种植癌体：将碘125粒子准确的经皮肤微创穿刺种植到肿瘤患者的癌体里，其中每个碘125粒子中心附近的射线最强，持续释放出的射线可有效摧毁恶性肿瘤组织。
　　第三步、有效杀灭肿瘤组织：通过电离辐射效应作用，不损伤正常机体组织，降低肿瘤转移复发几率，最大程度上达到抑制、破坏并有效杀灭肿瘤组织的目的。
　　新一代碘125粒子种植术的优势：
　　1、三维治疗计划系统，治疗定位更准确
　　严格按照三维治疗计划系统布源，是最好的、准确的适形放疗技术;能够保证肿瘤靶区得到高剂量照射，局部控制率高;靶器官定位准确，不出血或少出血，无并发症。
　　2、有效杀伤肿瘤180天，作用时间更长
　　碘125粒子被种植到肿瘤患者癌体内后，开始不间断地释放&射线，连续杀伤肿瘤组织，6个月后放射剂量衰减一半，即有效杀伤肿瘤时间为180天，疗效高。
　　3、放射距离短，不影响人体正常组织
　　碘125粒子在组织内放射距离短，仅有1.7厘米，通过调整粒子源的间距与活度，很好控制靶区外的剂量分布。放射能量得到完全利用，正常组织损伤小，病人无痛苦。
　　4、适合大多数肿瘤患者，适用范围广
　　各种早中晚期肿瘤患者、各种原因不能手术切除的恶性肿瘤患者、放化效果不明显的肿瘤患者、其他难治性肿瘤患者等都可采用该技术进行治疗，适用范围广。
　　5、持续低剂量照射，降低转移复发率
　　碘125粒子是持续低剂量照射，由于剂量率下降而照射时间延长，肿瘤的氧增比减少，使乏氧肿瘤组织有时间发生再氧合,使放射效果提高，从而降低转移复发率。
　　6、皮下植种植创伤小，有效减少并发症
　　与其他的肿瘤治疗方法不同，碘125粒子采用皮下微创穿刺种植，有创伤小、生活质量高、住院时间短等优点，减少外照射总剂量、化疗总疗程及并发症。
　　新一代碘125粒子种植术适应症：
　　1 头颈部肿瘤：鼻咽癌，腮腺癌，口腔癌，扁桃体癌，上颌窦癌，头皮鳞癌等;
　　2 胸部肿瘤：食管癌，肺癌，乳腺癌等;
　　3 消化系统肿瘤：肝癌，直肠癌，胰腺癌等;
　　4 神经系统肿瘤：胶质细胞癌等;
　　5 生殖泌尿系统肿瘤：前列腺癌，膀胱癌，子宫颈癌，阴道癌，卵巢癌等。
　　新一代碘125粒子种植术与传统疗法对比：
　　新一代碘125粒子种植术权威认证：
　　新一代碘125粒子种植术是近十年来治疗恶性肿瘤的又一新模式，中晚期肿瘤病人采用该技术治疗可延长生存期，早期肿瘤病人经过1-2个疗程治疗可实现临床康复。
　　&&中国工程院院士孙燕
　　新一代碘125粒子种植术已被中国卫生部列入第三类医疗项目管理，治疗恶性肿瘤走向规范化轨道，同时该技术也填补了中国放射性粒子治疗疑难性恶性肿瘤的空白。
　　&&欧洲肿瘤学院(ESO)科学委员会主席Franco Cavalli教授
　　新一代碘125粒子种植术是目前全面攻克恶性肿瘤的首选技术，不伤人体正常组织，复发转移几率小，不会有并发症出现，完全保证治疗效果及患者的生活质量。
　　&&美国临床肿瘤学会(ASCO)主席Swain教授
◆推荐专题Recommended project
◆常见问题Common problems
◆资深专家Senior experts
主任医师。1964年毕业于武汉同济医科大学。中共党员，
邓翠娴 肿瘤资深专家
邓翠娴 DENGCUIXIAN 中国抗癌协会委员 医疗事故技术鉴
刘志坤 主任医师
姓名： 刘志坤 职称： 主任医师 职务： 亚洲临床肿瘤
王修建 主任医师
姓名： 王修建 职称： 主任医师 社会兼职： 中华中医
张亮 副主任医师
张亮 北京英博中西医结合医院主任 中国癌症
◆特色技术Characteristics of technology
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放射性碘125粒子植入治疗头颈部肿瘤65
主堡丝盟匡堂量堕塑鲞查!塑!至!旦箜堑鲞箜!塑堡；??23-；放射医学基础与临床??；放射性125I粒子植人治疗头颈部肿瘤；王俊杰；冉维强；袁惠书；姜玉良；刘江平；李金娜；姜伟娟；【摘要】目的探讨超声或cT引导下放射性“I粒子组；性和近期疗效；peripheml；dose，MPD)90～145Gy，每颗粒子活度；84颗粒子；随访3～33；月，10例舌癌3例完
主堡丝盟匡堂量堕塑鲞查!塑!至!旦箜堑鲞箜!塑堡!垫』曼塑丛丛!!里型!!!!翌!翌!!堕!!!!堑!堕!：!??23-放射医学基础与临床??放射性125I粒子植人治疗头颈部肿瘤王俊杰冉维强袁惠书姜玉良刘江平李金娜姜伟娟【摘要】目的探讨超声或cT引导下放射性“I粒子组织间植入治疗头颈部肿瘤的技术可行性和近期疗效。方法40例头颈部癌和转移癌患者。4例采用全身麻醉，在cT引导下行…I粒子植入术；36例采用局部麻醉，行超声引导下”5I粒子植入术。粒子针平行排列，间距1～1．5cm，原发肿瘤植入靶体积影像学边界外放lcm，转移瘤植入靶体积为影像学边界。粒子问距1cm。肿瘤周边匹配剂量(matchedperiphemldose，MPD)90～145Gy，每颗粒子活度0．40～0．70mCi，每个病灶植入3～84颗粒子。5例患者术后l周加外放疗，每次200cGy，总剂量45～50Gy。术后24h拍头颈正侧位平片或cT，行质量验证。术后24～48h拍胸部x线片了解有无粒子移位或游走。结果随访3～33月，10例舌癌3例完全缓解，3例部分缓解，3例稳定，1例进展；2例颈部淋巴结转移的患者经粒子治疗后完全缓解，局部控制率为60％，中位生存期11个月，1年和2年生存率分别为87．50％和35％。14例头颈部癌粒子治疗后，局部控制率为76．47％，中位生存期9个月，1年和2年生存率为66．08％和24％。16例头颈部转移癌粒子治疗后，局部控制率95．23％，中位生存期9个月，1年和2年生存率为54．55％和32．73％。没有l例发生严重的皮肤反应。结论放射性”5I粒子粒子植入治疗头颈部癌疗效确切，尤其是为那些手术后或放疗复发患者提供了一种新的、可行的、安全和微创治疗手段。【关键词】”5I粒子；头颈部癌；cTIIIlplantati伽ofiodine??125雠dforh％d锄dneckcarcinoma删，vGm枷e，础Ⅳ耽i―q施ng，y泓Ⅳ肌i―s^“，肼oZ．死e∞眦erce舭r，觋ird舶印i￡口￡矿Pe矗i，lg跏沁瑙妙，＆彬愕JOD0韶，c硒m【Abst髓ct】objectjveT0investigatethetechnologicalfeasibility，emcacyandmorbidityof125I―seedimplantationfbrheadandneckcancer．I讧etllodsFonypatientswithheadandneckcancerweretreatedwith比3I―seedintersitialbmchytherapyguidedbyultmsoundorCT．Amongthemthirty―sixpatientswereped’o硼edunderlocalanesthesiaandfour125wereunde。generalanesthesia．Thirty．sixpatientsweretreatedwithI―seedimplantationunderultrasoundguidanceandfburcasesunderCTguidance．Seedneedleswereimplantedinparallelwitheachother，1一1．5cmapart．Mickapplicatorwasusedtoeachneedletoimplantseed．7I’heradioactiveactivityrangedO．40一O．70mCi，andthematchedperiphemldoseswere90―145G7．‘I■emeannumberof比3I―seedwas3―84．Fivecasesreceivedextemalbeamimdiationoneweekafterseedimplantation，andthetotaldoseswere45―50Gy(200cGy／f)．Allthecaseswereexaminedbyx―rayorCTafterimplantationf0。qualityevaluationandbymutjnechescXraywjth抽twenty―fourtofony―eigh￡hoursafterseedimplantation．ResIIlts7Ihesepatientswerefollowed―upfor3―33months．In10tonguecarcinomapatients，completeresponsewasshownin3cases，p孕rtialresponseinthreecases，nochangeinthreecasesandprogressivediseaseinonecase．Thelocalcontmlratewas60％，themediansurvivaltimewas11monthes，andtheone―yearandtwoyearsurvivalrateswere87．50％and35％，respectively．In14patientswithrecurrentcancerofheadandneckthelocalcontmlratewas76．47％，theone―yearandtwo―yearsun．ivalrateswere66．08％and24％，respectively，andthemediansurvivaltimewas9months．In16patientswithmetastaticcancerofheadandneckthelocalcontrolratewas95．23％，theone―yearandtwo―yearsun-ivalrateswere54．55％and32．73％，andthemediansurvivaltimewas9months．0neseedmigratedtothemaxillaandlossofseedshappenedintwocases，buttherewasnoclinicallyCOncll玛iOn125relatedmobidity．I―seedimplantationforrecurrentormetastaticheadandneckcancerunderguidanceofultrasoundorCTissafe，minimalinvasive，withlowmo出idityandh培hemcacy，especiallyforrecurrentandmatastaticcancerofheadandneckaftersurgeryorradiotllempy．【Keywords】125I―seeds；Headandneckcancer；cT头颈部肿瘤术后或放疗后复发再次手术或外放疗的困难很大。因为头颈部聚集了许多重要的组织作者单位：100083北京大学第三医院肿瘤治疗中心肿瘤化疗和器官，如下颌骨、咬肌和唾液腺等，手术或外放疗放射病科均受到一定程度限制，而且头颈部肿瘤对化疗相对万方数据主堡塑盟垦堂皇堕塑苤查!Q堕生!旦箜踅鲞箜!塑璺!也!垦!!丛丛塑￡型!些!型!翌!Q堕!!!!堑!坐：!不敏感。对这部分肿瘤如何提供一种理想的、微创的和疗效确切的治疗手段是目前临床尚没有解决的难题。2002年我院开始进行低剂量率放射性核素125I粒子组织间近距离治疗头颈部癌的尝试，现将40例手术和放疗后复发或转移的头颈部癌患者进行125I粒子组织间植入治疗的近期疗效报道如下。材料和方法1．一般资料：本组入选2002年9月至2005年3月收治的头颈部癌术后或放疗后复发患者40例。其中男性29例，女性11例，年龄36～88岁，中位年龄56岁。其中舌癌lO例，伴淋巴结转移2例，食管癌颈部淋巴结转移6例，鼻咽癌放疗后复发2例，颈部淋巴结转移5例，喉癌术后颈部淋巴结转移6例，下咽癌颈部淋巴结转移癌2例，上颌窦癌术后复发2例，上颌窦混合瘤术后复发1例，口咽癌颈部淋巴结转移1例，肺癌颈部淋巴结转移2例，子宫内膜癌颈部淋巴结转移1例，乳腺癌颈部淋巴结转移2例，膀胱癌颈部淋巴结转移1例，肝癌颈部淋巴结转移1例，颌下腺腺样囊腺癌1例，黑色素瘤颈部淋巴结转移l例，皮肤癌颈部淋巴结转移1例，所有患者均5cmo2．仪器和设备：①计算机三维治疗计划系统和质量验证系统：北京原博生物医学工程有限公司提供。②18G粒子植入针和Mick粒子植入枪等辅助设备为美国MickRadio―Nuclear公司提供。③超声诊断仪：ALoka公司产品，配有各种探头。cT为西门子公司产品。④放射性125I粒子：中国原子能研究院堆工所生产，0．8mm×4．5mm大小，镍钛合金包壳，活度为0．4～0．7mci，熏蒸消毒。3．手术方法：①术前计划：术前1周，利用螺旋CT对肿瘤进行扫描，层厚5mm。通过胶片扫描法将图像传送到计算机三维治疗计划系统，行放射性粒子治疗计划，确定肿瘤靶区剂量，粒子数量和粒子空间排列。90％等剂量曲线包括90％肿瘤靶体积，D90为90～145Gv。根据治疗计划订购125I粒子，约增加10％。②麻醉方法：4例舌癌采用全身麻醉，其余均采用2％利多卡因局部浸润麻醉，手术时间30IIlin～lh，全部患者均顺利完成手术。③选择进针方向和插植粒子针：根据超声或cT图像选择进针方向和深度。4例cT引导下插植粒子针，36例超声引导下插植粒子针。粒子针插植边缘包括原发肿瘤万方数据影像学边界外放1cm，转移癌粒子针达到影像学边缘即可，每排针间距1cm。利用Mick粒子植人枪后退式植入粒子，粒子间距1～1．5cm。粒子植入后行超声或cT检查，了解粒子分布是否均匀，如果粒子空间分布欠均匀，可以补充粒子，避免剂量学冷点。粒子治疗处方剂量D90为90～145Gv，平均植入粒子3～84颗，中位粒子数24颗。4．术后护理：术后24h内行头部正侧位x光平片检查，判定放射性粒子是否发生移位。术后常规抗感染及止血治疗。术后第2天即可下床活动，术后3d即可出院。5．术后随访及疗效判定：术后随访时间3～33个月，失访按死亡计。疗效判定利用超声或cT检测肿瘤大小变化。根据国际标准判定疗效…：完全缓解(cR)：肿瘤全部消失；部分缓解(PR)：肿瘤消退50％；无变化(NC)：肿瘤增大不足25％，减少不足50％；进展(PD)：病变增大超过25％。6．统计学处理：采用Kaplan．Meier法计算(sPSs10．0)局部控制率和生存率。结果1．放射性125I粒子治疗舌癌疗效：10例舌癌患者中7例伴有不同程度疼痛，l例为中度疼痛(5～6分)，6例为重度疼痛影响进食(7～9分)，6例术后疼痛部分缓解，1例无变化。3例病灶完全缓解，3例部分缓解，3例稳定，1例进展。2例伴颈部淋巴结转移粒子治疗后完全缓解，局部控制率为60％，中位生存期11个月，1年和2年生存率分别为例患者因合并肺癌脑转移死亡，l例死于其他疾病，见图1。1．11．O0．90．8槲雉O．7刊0．6O．50．4O．3OlO203040生存时间(月)图1舌癌放射性“I粒子植入术后生存曲线2．17例头颈部癌患者放射性125I粒子疗效j1787．50％和35％。l主堡丝塾匿兰量堕塑壅查!Q堕生!旦箜!!鲞箜!塑垦!也!堡塑型丛塑里型!生!翌!翌!!堕!!!!堑!坠：!例头颈部癌术后、放疗后复发或淋巴结转移癌复发经粒子植入术后，4例患者局部失败，2例因局部复发死亡，3例因全身转移死亡，局部控制率为76．47％，中位生存期9个月，1年和2年生存率分别为66．08％和24％，见图2。静谁刊图2头颈郡原发癌术后或放疗后复发放射性“3I粒子植入后生存曲线3．21例头颈部转移癌患者放射性125I粒子疗效：l例局部进展，10例死于全身转移，局部控制率95．23％，生存率52．38％，中位生存期9个月，1年和2年生存率分别为54．55％和32．73％，见图3。图3头颈郡转移癌放射性”I粒子植入后生存曲线4．放射性125I粒子治疗的并发症：10例舌癌患者术后头颅平片发现1例患者的1颗粒子移位至上颚，2例患者出现粒子脱失，4个月时随访未发现相关并发症。1例术后3月出现口咽疼痛，颊黏膜小片状溃疡，对症处理后好转。没有1例发生严重的皮肤反应。讨论万方数据将具有放射性的核素在超声或CT引导下直接种植疗与外放疗相比，具有治疗时间短、肿瘤局部剂量放射性粒子植入治疗早期使用的放射性核素有222Rn、198Au和旧2Ir等，由于这些放射性核素释放高能7射线，穿透力较强，工作人员也无法防护。20世纪80年代新型放射性核素研制成功，如125I和103Pd，计算机三维治疗计划系统的出现，使这一技术得到迅猛发展，在颅内肿瘤、鼻咽癌、胰腺癌和前列腺癌等治疗上显示明显优势乜'3|。放射性核素125I半衰期为60．2d，释放低能丫射线，平均光子能量27．4kev，半价层0．5mm铅，组织中穿透距离为1．6cm，防护简单，临床应用安全。125I粒子组织问植入近距离治疗肿瘤已有较长时间，但是目前只有在前列腺癌的治疗上有成熟的规范，在其他头颈部原发肿瘤或转移癌的治疗仍处于探索中。40。舌癌是最常见的口腔颌面部恶性肿瘤之一，侵袭性较强，近10年来随着手术方法的不断改进，功能保全性手术的产生以及术后放疗的开展，手术配合放化疗的肿瘤综合治疗使得舌癌患者的生存期和生活质量均明显提高，但L和T4舌癌术后放疗后的局部复发率可高达35％和70％【6o，局部复发是舌癌死亡率的主要原因。舌癌复发后的治疗是临床上非常棘手的难题，目前缺乏有效的治疗手段。放射性粒子永久植入治疗舌癌已经有40年的历史了，早在1982年国外就有报道将198Au粒子应用于T1一L期初治的舌癌患者，并取得了较高的5年生存率，总的5年生存率为52％，T1期为75％，T2一，期为44％№o。随着舌癌综合治疗的发展，功能保全手术和外放疗结合后装放疗在舌癌的治疗中占有越来越重要的地位，外放疗结合125I、旧2Ir后装治疗舌癌(外放疗中位剂量50～54Gv，后装治疗中位剂量26～27Gv)取得了良好的局部控制率(82％～93％)和5年生存率(66％～72％)&’8。，但后装治疗明显加重了局部正常组织的副反应，如：出血5％，感染8％，软组织溃疡或坏死7％，坏死性骨炎5％。放射’性粒子植入技术由于副反应明显降低，逐步替代后装治疗成为舌癌的一种重要治疗手段，配合外放疗取得了良好的局部控制率，l(i舢ra等归1报道采用外放疗结合198Au粒子植入术治疗早期舌癌(Tl、T2)5年生存率达到Tl期97％、T2期93％。!些丝堑堕堂皇堕塑盘查!Q堕至!旦箜堑鲞箜!塑!堕!!曼!!i!!塑塑里型!墅!型!型!塑!!!!!堑!坐：!我院自2002年9月开始尝试采用125I粒子组织间植入治疗不能手术或放疗后复发的舌癌患者。1…，创建了超声引导经颌下穿刺永久性放射性125I粒子植人术，10例患者除1例于4个月内进展之外，其余9例患者均达到稳定或不同程度缓解，并伴有生活质量的改善。其中进展1例行2次粒子植入，局部控制，患者最后死于肺癌脑转移。粒子治疗舌癌具有微创、安全、有效和副反应小的优势。放射性125I粒子植入副反应轻微，仅1例出现可疑的口咽黏膜放射性溃疡，经治疗后很快好转。2例患者出现粒子脱失，考虑与粒子位置接近肿瘤溃疡表面有关。放射性粒子植入治疗前列腺癌时约有26％的粒子迁移到肺，分析可能是误将粒子植入到前列腺周围的血管所致。1“。本研究中1例患者发生1个粒子移位至上颚，粒子移位发生率0．5％。考虑粒子移位的发生与舌部血流丰富有关。头颈部肿瘤放疗后复发，进一步外放疗几乎没有可能。补救外科手术具有一定的技术可行性，但是单纯外科治疗治愈率很低¨…。早期应用”8Au粒子植入治疗局部晚期或局部复发的头颈部肿瘤，取得了较好的局部控制率，并明显改善了患者的生活质量‘8。。125I粒子释放低能7射线，从物理学和生物学的理论来看”5I粒子较”8Au更安全，易于防护，更适合临床应用。Gomnet等¨3。报道手术切除后，瘤床植入”5I粒子，结果局部控制率为70％，这是一个非常满意的结果。Park等‘14o报道35例晚期复发的头颈部鳞癌手术切除后，对那些切缘阳性或切缘不够彻底的患者联合mI粒子植入治疗。，结果5年无病生存期达41％，29％患者无可观病灶，但并发症发生率较高。Park等¨4o报道并发症发生率为36％。Gomnet等¨3”报道并发症发生率在50％左右，主要包括皮肤溃疡或伤口开裂，严重并发症包括骨折。Ashamalla等¨5o报道利用放射性粒子治疗直径小于2．5cm的肿物，局部控制率可达到64％，而直径大于2．5cm的肿物，局部控制率为33％，并且对于生长速度较慢的肿瘤效果好。我们这组患者中14例头颈部原发肿瘤术后复发或转移癌行粒子植入治例出现皮肤溃疡、T引导，确保治疗时定位更精万方数据传统颈部淋巴结转移癌治疗方法为外放疗，由于外放疗剂量较高方能达到控制肿瘤的目的。因此，往往造成严重的皮肤损伤，同时由于外放疗为分次间隔治疗，导致治疗周期一般在5～7周。我们这组16例头颈部转移瘤患者，125I粒子植入治疗一次完成，治疗时间30min，治疗周期短、局部控制达到95．23％，其中8例因全身广泛转移而死亡。因此，粒子植入是一个很好的局部剂量提升办法，如何与外放疗合理结合，剂量如何分配，间隔时间等均需要进一步临床研究。放射性125I粒子植入复发或转移头颈部肿瘤疗效确切、安全和微创，具有一定的治疗价值，值得推广。参考文献1孙燕，主编．内科肿瘤学．北京：人民卫生出版社，．239．2王俊杰，唐劲天，黎功，主编．放射性粒子近距离治疗肿瘤．北京：北京医科大学出版社，．3王俊杰，修典荣，冉维强，等．放射性”5I粒子治疗无法手术切除胰腺癌．消化外科杂志，9．342．4王俊杰，黄毅，冉维强，等．”5I粒子植入治疗前列腺癌临床应用．中华放射医学与防护杂志，8一149．5杨宏宇，李金荣，胡传真，等．舌癌复发有关因素的探讨．口腔颌面外科杂志，―94．6SlaninaJ，WannenmacherM，KuphalK，eta1．Interstitialmdiotherapywith198Auseeds抽tl】eprimarymanagementofcarcjno珈aoftlleoralto“gue：resultsinFreibu吲Brei89aufromJanuary1964toJuly1980．In‘JRadiat0nc01BiolPhvs，83―1689．7GibbsIC，LeQT，ShallRD，eta1．kng―temoutcomesafterextemalbeamimdiationandbrachythe。apyboostforbase一0f_to“guecancers．IntJRadiat0ncolBiolPhvs，9―494．8HorwitzEM，FrazierAJ，MartinezAA，eta1．Excellentfunctionaloutcomeinpatientswithsqua咖usceUcarcinomaofthebaseofto“gLletreatedwithexternali11．adiationandinterstitialiodine―125b008t．Cancer．8―957．9KimumY，FuwaN，Ka砌taM，eta1．St89eandIImobileto“guecarcinoⅡlastreatedbyexteⅡlalradiationandgoldseedimplantation．ActaOncol，3―770．10王俊杰，冉维强，马福容，等．经颌下超声引导放射性”5I粒子植入治疗舌癌4例．中国微创外科杂志，7―438．1l王俊杰，黄毅，马力文，主编．放射性粒子种植治疗前列腺癌．北京：北京医科大学出版社，．172．12HarrisonLB．Application0fbrach”hempyinheadandneckcancer．se血Surg0ncol，7―184．13GomnetDR，Ma而nezA，F色eWEJr．I一125vicrysutureimplantsasasurgicaladjuvantincancerofthehead粕dneck．IntJRadiatOncolBiolPhys，9??402．ParkRL，IJibeHn肌FZ，IJeeDL，eta1．10dine―125seedimpl柚tations鹊anadjuvanttos“rgeryinadv彻cedrecun℃ntsqu籼ouscellcancer0ftheheadandneck．LaryTlgoscope，199l，lOl：405―410．Ash枷allaH，RanaS，zal【iB，eta1．Radioactive90ldgrainimplaIltsinrecurrentandlocaUyadvancedhead一蛐d―neckcaIlcers．Bmchyt}lempy，l一166．(收稿日期：)疗，局部控制率为76．47％，没有l14骨折等严重并发症，明显低于国外报道。分析可能是我们采取超声或c确、粒子空问位置更均匀和可以避开肿瘤周围危险器官，同时也可能是由于我们这组疗效观察时问较短，一些晚反应组织的损伤尚没有出现有关。15???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? 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????????????????????????????????????????????????????????????-???????????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????????????????????????? ???????????????????? ???????????????????????????? ???????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????????????????????????? ???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ?????????????? ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????包含各类专业文献、高等教育、中学教育、生活休闲娱乐、各类资格考试、文学作品欣赏、行业资料、专业论文、放射性碘125粒子植入治疗头颈部肿瘤65等内容。　
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