人民网北京8月19日电 国家食品药品监督管理局网站今日发布《中国食品药品检定研究院关于辽宁依生生物制药有限公司117批人用狂犬病疫苗问题的说明》。近期，网上出现举报辽宁省沈阳市的辽宁依生生物制药有限公司117批人用狂犬病疫苗批签发问题。检查发现，该企业的无菌保障关键环节存在严重问题。

说明介绍称，2013年2月以后，中检院在对辽宁依生公司申请的120批狂犬病疫苗批签发过程中，先后发现3批疫苗的多支样品无菌检验不合格，且多次复检都显示细菌污染阳性，提示其产品存在严重大面积细菌污染问题，即其余同一生产周期的117批疫苗有可能存在被细菌污染风险。疫苗染菌，是疫苗类产品最严重的质量安全问题。一旦接种染菌的狂犬病疫苗，会造成严重的健康危害，甚至危及接种者的生命。

中检院表示，发现产品无菌检验不合格后，根据《生物制品批签发管理办法》，必须全面核查企业生产的真实情况，以确定同时报批的其它批次疫苗是否存在染菌风险。随即，食品药品监管总局审核查验中心组织对辽宁依生公司进行了现场突击检查。检查发现，企业无菌检验结果存在真实性问题，无菌生产区的微生物监测结果不可信。这表明，该企业的无菌保障关键环节存在严重问题。企业现场检查结论与产品检验结果一致。

在此情况下，中检院专门召开专家会，评估企业检查和产品检验结果。专家一致认为，“该企业质量保障体系存在严重缺陷，无法有效进行无菌保障，产生污染的风险持续存在，该117批疫苗有安全风险，为确保人民用药安全，建议不予批签发。”为此，中检院依据检验结果、现场检查情况和专家论证意见，对与3批无菌检验不合格疫苗处于同一生产周期的117批疫苗，做出了不予批签发的决定，并向辽宁依生公司下达了书面通知。

据了解，辽宁依生公司已就其产品批签发问题向法院提起诉讼。就辽宁依生公司120批疫苗的情况看，不仅仅是产品检验不合格，而且现场检查也显示该企业质量保障体系存在严重问题。这种情况在任何国家都是不允许放行的。如果放行这些产品上市，将造成接种者的健康威胁，后果不堪设想。

人大代表实名举报食药监：一支笔废掉4个亿

8月18日，据经济之声《天下财经》报道，117批狂犬疫苗送检后，却因为国家食品药品监管总局一纸“不予以签发”通知，正面临超期报废，这将为企业带来超过四亿元的损失。企业质疑：依法送检就该依法抽检，合格不合格要告知，“不予以签发”到底是什么意思？食药监总局的说法是：此前这家企业有过疫苗抽检不合格的历史，所以即使这117批抽检合格，也不予以批签发，否则有风险。【详细】

7个核心事实，9个常识科普，10问监管处罚。关于这场疫苗风波，新京报通过26个问题，一一作答。

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连日来，狂犬疫苗生产记录造假、百白破疫苗效价不合格事件持续发酵。

不少家长翻出自己孩子的疫苗接种本，查看是否“中招”。还有许多人想知道，这些疫苗出了什么问题？它们到底流向了哪？接种了怎么办？国产疫苗还能打吗？疫苗监管是否存在漏洞？对涉事企业该如何追责？

关于这场疫苗风波，那些你不知道的、你想知道的、你应该知道的，新京报通过26个问题，一一作答。

这些疫苗究竟出了什么问题？流向了哪里？接种后该怎么办？别慌，新京报先就此次涉事的疫苗相关问题给出权威解答。

时间、地点等筛选条件，大家根据所在地的情况选择一下。

疫苗风波后，无数家长翻出孩子的“小绿本”，查看是否“中招”问题疫苗。尽管大部分孩子接种的并非涉事批次疫苗，但许多家长依然对接下来的疫苗接种形势忧心忡忡。这一趴，新京报为大家详细科普正常疫苗接种相关知识。

1.接种疫苗后是否需要查抗体？去哪儿查？

2.为了防止接种到问题疫苗，可以不给孩子打疫苗吗？

3.疫苗防范的那些疾病，染上的风险有多大？

4.为啥有的疫苗要打好几针？

5.需要多次接种的疫苗，中途若更换疫苗品牌，会不会有不良反应？

6.如果怀疑已接种的疫苗无效，是否需要补种？

7.国产疫苗与进口疫苗质量有区别吗？

8.接种疫苗后可能出现哪些异常反应？如何分辨异常反应？

9.异常反应发生率有多高？

1. 接种疫苗后是否需要查抗体？去哪儿查？

专家表示，除了直系亲属有患乙肝的新生儿以外，一般不需要查抗体。一般正规的医疗机构都能够检测到乙肝抗体，各地疾控中心可以查部分抗体，如水痘、麻疹抗体。但百白破的抗体是无法检测到的。

2. 为了防止接种到问题疫苗，可以不给孩子打疫苗吗？

这是很多家长关心的问题。不过新京报想提醒家长们，千万不要因噎废食。接种疫苗依然是保护健康最行之有效的手段之一。

疫苗事件增多，直接原因是疫苗接种数量和接种剂次的增加。接种疫苗出事的概率尽管非常低，但因为目前我国疫苗接种数量很大，小概率事件导致的绝对数肯定会随之增加。

以偶合症为例，偶合症是指受种者正处于某种疾病的潜伏期，或者存在尚未发现的基础疾病，接种后巧合发病（复发或加重）。偶合症的发生与疫苗本身无关，不属于预防接种异常反应。疫苗接种率越高、品种越多，发生的偶合率越大。

实际上，接种疫苗后出现不良反应的风险远远小于不开展预防接种而造成的传染病传播的风险。实施免疫前，我国疫苗针对传染病发病率非常高。自实施免疫规划以来，通过接种疫苗，减少麻疹、百日咳、白喉、脊髓灰质炎、结核、破伤风等疾病发病3亿多人，减少死亡400万人。

3. 疫苗防范的那些疾病，染上的风险有多大？

以“百白破”为例，我国在20世纪60-70年代百日咳年发病率在100/10万-200/10万。自上世纪60年代开始接种百白破疫苗，1978年将百白破疫苗纳入国家计划免疫，百白破疫苗普遍使用后，发病率大幅度下降。2008年以来，全国百日咳报告发病率控制在0.5/10万以下。2007年至今，全国无白喉病例报告。

很多疾病因为疫苗防护可能变得不常见了，但这不能成为不接种疫苗的理由。很多消失的传染病可能会重现，因为这些疾病的致病菌依然存在，并且会被没有获得免疫保护的人感染和传播，可能从一个国家带到另一个国家。

4.为啥有的疫苗要打好几针？

在每种疫苗上市之前，都要经过科学、严格的临床试验，得出接种几剂、多大剂量、间隔多长时间可以达到最佳免疫效果的结论。因此，家长应按照免疫程序按时带孩子接种疫苗。

5. 需要多次接种的疫苗，中途若更换疫苗品牌，会不会有不良反应？

中国疾控中心曾在官网发布科普文章，称需要多次接种的疫苗，最好每次接种都选用同一品牌的疫苗，以获得最佳的免疫保护效果。

疫苗专家陶黎纳表示，可以中途换品牌，不会有太多不良反应，但是有一些疫苗选择品牌的余地不大。

6.如果怀疑已接种的疫苗无效，是否需要补种？

一些家长较为迫切地追问，如何知道孩子注射的百白破疫苗是否有效？如果怀疑疫苗无效，是否能进行补种？

陶黎纳解释，目前医院中没有这样的检测机制，疾控部门也不公开提供此类服务，且百白破疫苗中百日咳成分的实际免疫效果的评价，在技术上存在难点。简言之，尚无类似的检验途径。

同时，他不推荐家长出于怀疑而带孩子补种。“再着急也要理性。”他说，百日破疫苗的不良反应风险是相对偏高的，如果多打，可能带来较明显的不良后果。

7. 异常反应发生率有多高？

不同品种疫苗的异常反应发生率是不同的。世界卫生组织对部分疫苗的异常反应研究显示，卡介苗引起的淋巴结炎、骨炎、播散性感染发生率分别为1-10/万剂 次、1-700/100万剂次、0.19-1.56/100万剂次；乙肝疫苗引起的过敏性休克为1.1/100万剂次；脊灰减毒活疫苗引起的疫苗相关麻痹 型脊髓灰质炎首剂次为1/75万剂次，后续剂次1/510万剂次；麻疹/麻风/麻腮风疫苗引起的过敏性休克为1/100万剂次。

8. 国产疫苗与进口疫苗质量有区别吗？

中国疾控中心免疫规划中心表示，我国上市后的所有疫苗都是经过国家严格检验合格后投入使用，国产疫苗和进口疫苗的安全性和保护效果均得到证实。接种何种疫苗，家长可自行选择。

据悉，目前，我国共有40家疫苗生产企业，可生产60种疫苗，有效预防34种传染病，其中14种国家免疫规划疫苗，预防15种传染病，由国家财政负担、免费接种。国产疫苗占实际接种量的95%以上。

专家表示，目前国产的疫苗和进口的疫苗并不存在明显差距。严格来讲，无论进口还是国产，都是检验合格才能上市，是安全有效的。

9.接种疫苗后可能出现哪些异常反应？如何分辨异常反应？

据中国疾病预防控制中心免疫规划中心官网，异常反应是合格的疫苗在实施规范接种过程中或者实施规范接种后造成受种者机体组织器官、功能损害，相关各方均无过错的药品不良反应。预防接种是安全的，发生异常反应概率很低。

以下情形不属于预防接种异常反应：

（1）一般反应：在预防接种后发生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，对机体只会造成一过性生理功能障碍的反应，主要有发热和局部红肿，同时可能伴有全身不适、倦怠、食欲不振、乏力等综合症状；

（2）疫苗质量事故：因疫苗质量不合格给受种者造成的损害；

（3）接种事故：因接种单位违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案给受种者造成的损害；

（4）偶合症：受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期，接种后偶合发病；

（5）心因性反应：因心理因素发生的个体或者群体的心因性反应。

不属于预防接种异常反应的情况中，偶合症是最容易出现的，也是最容易造成误解的。

既然所有企业上市销售的疫苗，均需报请中检院批签发。为什么还会出现不合格疫苗？此次疫苗事件，也引发了大众对疫苗监管的关注。接下来，小编详解我国疫苗监管是如何进行的。

1.疫苗从生产到上市销售，经过哪些检验环节？

2.疫苗上市后，国家还会检查吗？

3.一支合格的疫苗需要满足哪些指标？

4.为什么批签发后还会出现不合格疫苗？

5.为什么不检验疫苗的全部项目？

6.如果一批疫苗被抽出来有问题了，监管部门会继续抽查临近批次的疫苗吗？

7.我国疫苗管理体系与国际有区别吗？

1. 疫苗从生产到上市销售，经过哪些检验环节？

我国疫苗监管体系由上市许可、批签发、上市后监测（包括接种后不良反应监测）、实验室管理、生产销售日常监管以及临床试验监管等多个环节共同构成，覆盖疫苗研发—生产—流通—接种全过程。

在中国销售的疫苗，必须进行临床试验，经国家药监局审批合格后，才能获得上市许可；企业生产时，必须符合药品生产质量管理规范（GMP）要求；疫苗出厂前，必须由批签发检验机构进行签发。

批签发，即每一批疫苗出厂上市或者进口时都要进行强制性检验、审核的制度，检验不合格或审核不被批准的，不允许上市或者进口。

批签发作为疫苗上市使用前最后一道关口，确保疫苗安全有效，也是国际上对疫苗等生物制品监管的通行做法。

2. 疫苗上市后，国家还会检查吗？

疫苗上市后还要面对随机抽验。药品监管部门对包括疫苗在内的生物制品定期组织上市后监督抽验，即从市场流通环节抽取样品，检验疫苗质量。

长春长生和武汉生物的2批次问题百白破疫苗，正是上市后在抽检中发现。

3. 一支合格的疫苗需要满足哪些指标？

疫苗的质量标准含有安全、有效性等指标。

以2015年版《中国药典》中收载的“A 群C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗”为例，仅成品检定项下就有“鉴别试验、外观、装量差异、水分、pH值、渗透压摩尔浓度、多糖含量、游离多糖含量、效力试验、无菌检查、热原检查、细菌内毒素检查、异常毒性检查”等13项检测指标。

其中如无菌检查、热原检查、细菌内毒素、异常毒性检查是安全性指标；多糖含量、游离多糖含量、效力试验是有效性指标；其他外观性状等是质量控制性指标。

4. 为什么批签发后还会出现不合格疫苗？

按照我国《药品管理法》和《生物制品批签发管理规定》等要求，疫苗生产企业必须对每一批上市疫苗安全性、有效性等进行全部项目检验。

企业自检合格后，提出疫苗批签发申请，各省级药监局会在5个工作日内去药厂组织抽样，将样品封存。随后送到中国食品药品检定研究院（下称中检院）或授权进行批签发的7个省级药检机构。

但除安全性指标外，批签发机构并不会对每支疫苗的全部项目都进行检验，而是抽样检验。

此次问题百白破疫苗上市前，中检院逐批进行了安全性指标检验，对效价有效性指标按国际通行做法随机抽取5%进行检验。这2批次疫苗，安全性指标符合标准，效价有效性指标不在抽样检验范围内。

5.为什么不检验疫苗的全部项目？

由于每批产品均需申报，并且检验项目多、耗时长，为保证疫苗能够及时进入市场、满足供应，国际通行作法是采取资料审核与实验室检验相结合的方式，且是抽取部分批次进行检验，而并非对每批产品均由批签发机构再次进行全项检验。

因此，批签发是建立在企业提交的申请资料和样品真实可靠基础上的，具有一定的局限性，它不是保证产品质量的唯一手段。

疫苗通过批签发后，在其运输、销售、贮存直至临床使用等每个环节都应按照规定要求进行操作，任何一个环节出现问题，都可能会影响产品质量。甚至有时还会因为企业工艺或产品自身稳定性问题，在临近效期前出现产品效价下降的情况。

6. 如果一批疫苗被抽出来有问题，监管部门会继续抽查临近批次的疫苗吗？

有“黑历史”的疫苗会被更严格地对待。疫苗出现不合格项目后，批签发机构会对后续批次产品的相应项目增加检验频次。

此外，按照《生物制品批签发管理办法》，我国对既往因违反相关法律法规被责令停产后经批准恢复生产的生物制品，会按照注册标准进行全部项目检验，至少连续生产的三批产品批签发合格后，方可进行部分项目检验。

7. 我国疫苗管理体系与国际有区别吗？

2011年，中国疫苗监管体系首次通过世界卫生组织评估，意味着中国疫苗质量管理体系符合国际标准。2014年，中国通过了该体系的复评估。

昨日下午，公安机关对长春长生狂犬病疫苗立案调查。涉事企业如何处罚？责任如何追究？小编在这里给出法律解释。

1.吉林药监局开出总计344.29万元的罚单，这个金额如何计算？是否太低？

2.“生产‘问题疫苗’的人太坏了”，能把他们都判刑吗？

3.根据法律规定，劣药要导致轻伤或轻度残疾以上后果才能入刑。如果真的出现了这些情形，怎么证明跟疫苗之间的关系？

1. 吉林药监局开出总计344.29万元的罚单，这个金额如何计算？是否太低？

按照吉林省药监局作出的行政处罚决定，没收库存的剩余“吸附无细胞百白破联合疫苗”186支、没收违法所得85.88万元；处违法生产药品货值金额三倍罚款258.4万元。罚没款总计344.29万元。

这个罚款金额是如何确定的？会不会太低？

吉林省药监局作出行政处罚决定的依据是长生生物公司的行为违反了《中华人民共和国药品管理法》第四十九条第一款“禁止生产、销售劣药”的规定。

我们可以看看《药品管理法》，生产、销售劣药的，没收违法生产、销售的药品和违法所得，并处违法生产、销售药品货值金额一倍以上三倍以下的罚款；情节严重的，责令停产、停业整顿或者撤销药品批准证明文件、吊销《药品生产许可证》、《药品经营许可证》或者《医疗机构制剂许可证》；构成犯罪的，依法追究刑事责任。

也就是说，除了没收非法所得外，对企业的罚款已经是3倍顶额处罚。

2. 生产“问题疫苗”的人太坏了，能把他们都判刑吗？

这个问题我们现在尚无法给出定论。

还是来看看法律规定。目前从官方信息来看，长生百白破问题疫苗是“劣药”，刑法对生产销售劣药罪也有明确规定：生产、销售劣药，对人体健康造成严重危害的，处三年以上十年以下有期徒刑，并处销售金额百分之五十以上二倍以下罚金;后果特别严重的，处十年以上有期徒刑或者无期徒刑，并处销售金额百分之五十以上二倍以下罚金或者没收财产。

也就是说，如果“对人体健康造成严重危害”，就达到了入刑标准。那什么是“对人体健康造成严重危害”？两高的司法解释做出了具体情形的规定，总体来说就是要造成轻伤或者轻度残疾以上后果。

但目前，后续造成的危害还有待取证调查。

此外，除了生产、销售劣药罪，刑法中还规定了生产、销售伪劣产品罪的处罚，生产者、销售者在产品中掺杂、掺假，以假充真，以次充好或者以不合格产品冒充合格产品，只要销售金额达到了5万元，也可以受到刑罚。

3. 根据法律规定，劣药要导致轻伤或轻度残疾以上后果才能入刑。如果真的出现了这些情形，怎么证明跟疫苗之间的关系？

中国政法大学刑法学教授阮齐林表示，这要证明结果和疫苗之间存在直接因果关系，但问题是，疫苗打了以后，如果多年以后出现结果，就很难联系到一起，因果关系不好判定。也因此，劣药罪的相关案例比较少。

（据中国疾控、原国家食药监局网站、国家卫健委等）

记者 戴轩 许雯 邓琦 吴为 王梦遥 沙雪良 编辑 大橙橙

值班编辑 花木南 吾彦祖