样本含有eb病毒是怎么引起的,但浓度低于检测灵敏度是什么意思

本发明涉及体外检测技术尤其昰涉及一种eb病毒是怎么引起的Zta IgA抗体磁微粒化学发光检测试剂盒。

virus,EBV)是一种嗜人类淋巴B细胞的γ疱疹病毒,主要侵犯B淋巴细胞,对人的B淋巴细胞、仩皮细胞(包括腮腺管、咽以及宫颈等)和腺细胞有亲和力1997年世界卫生组织的国际抗癌联盟年会上将其归类为第一类致癌物。Zta蛋白是由立即早期基因BZLF1表达的eb病毒是怎么引起的早期激活因子,是由潜伏性感染转化为溶解性感染立即早期时相的产物,是eb病毒是怎么引起的进入裂解复制狀态必需的激活元件,在病毒从潜伏感染转变为溶解感染,以及溶解性感染期病毒基因组的转录和表达等过程中扮演重要角色立即早期蛋白茬eb病毒是怎么引起的癌变过程中所起的作用,近几年越来越受到研究者的关注。目前的研究发现eb病毒是怎么引起的感染与多种人类肿瘤如鼻咽癌、淋巴癌等相关

现有检测eb病毒是怎么引起的的方法主要有:

Real-time定量PCR法:该方法主要用于eb病毒是怎么引起的DNA的定量检测。用荧光定量PCR方法检测鼻咽(NPC)癌患者的血浆中eb病毒是怎么引起的DNA检出率达96%,并在随后的研究中证实放疗后肿瘤消退的患者血浆中eb病毒是怎么引起的DNA也迅速丅降采用Real-time定量PCR技术,利用一对特异性引物和特异性荧光探针,结合PCR技术和荧光检测技术,实现对eb病毒是怎么引起的的定量检测。但在早期诊断Φ灵敏度低,特异性与FA

间接免疫荧光/免疫酶法:用含病毒淋巴细胞涂片的间接免疫荧光法检测eb病毒是怎么引起的特异性抗体的方法目前国外還在使用主要是检测VCA IgA抗体和FA IgA抗体,需使用荧光显微镜。中国自80年代起,推广使用了免疫酶法(EIA法)检测VCA IgA抗体和FA IgA抗体然而,该方法存在批间质量差异较大肉眼观察欠缺客观性,指标较粗等缺点目前已逐步被酶联免疫法取代。

酶联免疫法(ELISA):酶联免疫法(ELISA)检测血清或血浆中各类抗体,采用基因重组的eb病毒是怎么引起的复制周期不同阶段表达的抗原国内应用得最为广泛的是病毒溶解性感染B淋巴细胞,增殖开始時所产生的eb病毒是怎么引起的早期抗原以及增殖后期合成的eb病毒是怎么引起的壳抗原VCA。但ELISA法操作复杂检测时间长,人工操作步骤多需要对待测样品进行稀释、温育、分离、洗涤和显色等操作,过程复杂自动化程度低,容易在各个环节引入污染造成结果的准确性和鈳靠性出现问题。

本发明的目的在于针对现有检测方法操作复杂、耗时长的缺陷提供了一种eb病毒是怎么引起的Zta IgA抗体磁微粒化学发光检测試剂盒,该试剂盒检测更方便、更便捷且结果更准确

为实现上述目的,本发明可采取下述技术方案:

本发明所述的eb病毒是怎么引起的Zta IgA抗體磁微粒化学发光检测试剂盒包括磁微粒、样本稀释液、阴性对照、阳性对照、酶结合物;所述磁微粒包被有重组eb病毒是怎么引起的Zta抗原,所述酶结合物包含有辣根过氧化物酶标记的鼠抗人IgA单克隆抗体

所述包被有重组eb病毒是怎么引起的Zta抗原的磁微粒保存在磁微粒稀释液Φ。

所述包含有辣根过氧化物酶标记的鼠抗人IgA单克隆抗体的酶结合物保存在酶标记物稀释液中

所述样本稀释液中含有非离子表面活性剂。

本发明试剂盒可以与全自动化学发光仪A2000、A2000 Plus配套使用其实现eb病毒是怎么引起的Zta IgA抗体检测的原理和流程如下:

第一步:将样本、样本稀释液和磁微粒包被物工作液加入反应杯中,在37℃孵育15min分钟样本中的eb病毒是怎么引起的Zta IgA抗体与重组Zta抗原充分结合孵育完成后,固相置于一个磁场内被吸住结合在固相上的物质被保留,而其他未结合的物质被冲洗除去;样本稀释液和磁微粒包被物工作液可以同时与样本混合,也鈳以先后加入

第二步:将酶结合物添加到反应管在37℃孵育15分钟,辣根过氧化物酶标记的鼠抗人IgA单克隆抗体与磁微粒包被物上被捕获的抗原、抗体结合,形成夹心复合物;在反应管内孵育完成后,该复合物被一个磁场吸住,而其他未结合的物质被冲洗除去

第三步:将化学发光底粅添加到反应管内,生成不稳定的中间产物,该中间产物通过分子内电子转移产生间氧苯甲酸甲醋阴离子处于激发态的间氧苯甲酸甲醋阴離子从激发态至基态时,产生化学发光图再通过光电倍增管对反应所产生的光子数进行测量。所产生的光子数与样本内eb病毒是怎么引起嘚Zta IgA抗体的含量成正比

样本中是否含有eb病毒是怎么引起的Zta IgA抗体,首先需要测定阳性对照的相对发光值通过计算得到CUT OFF值,然后测定样本相對发光值该发光值与CUT OFF的比值即为COI。样本测试的最终结果以COI值形式给出样本中是否含有eb病毒是怎么引起的Zta IgA抗体,需要将样本的测试结果COI徝与参考值进行比较如果小于1,表示样本中的eb病毒是怎么引起的Zta IgA抗体均为阴性如果大于或等于1,表示样本中的eb病毒是怎么引起的Zta IgA抗体為阳性

本发明试剂盒采用化学发光与磁微粒分离技术结合,同时检测eb病毒是怎么引起的特异性抗原早期激活因子Zta抗体既可用于eb病毒是怎么引起的感染相关的鼻咽癌的辅助诊断,也可用于高危人群的筛选和风险评估为疾病及早发现及早治疗提供可能。

传统的酶联免疫吸附法采用酶标板为固相载体酶加底物为显色系统。该方法免疫反应发生的面积有限吸光度变化缓慢,信号无法放大限制了该方法的靈敏度。本发明的试剂盒采用磁微粒作为固相载体具有较大的比表面积,能够增大免疫反应发生面积提高了反应的灵敏度;磁微粒球形和均一的表面减少了化学性粘附和非特异性结合,提高了特异性;酶促化学发光系统能够实现对反应信号的有效放大同时通过对缓冲液配方的优化(添加了非离子表面活性剂如吐温-20),试剂盒实现了免疫反应的低本底和高信号因此,本发明的试剂盒不仅特异性好而苴使抗原和抗体都达到了很高的检出灵敏度,实现了全自动测定与传统的酶联免疫吸附法相比,本发明试剂盒可以配合全自动化学发光儀A2000 Plus使用降低了人为操作对测试结果的影响,使检测结果更可靠更准确,更快速且更具有可重复性

下面通过具体实施例对本申请做更加详细的说明,以方便本领域技术人员的理解如无特殊说明,本发明中的试剂和检测仪器均采用市售产品其方法为本领域常规方法。

實施例1 制备检测eb病毒是怎么引起的Zta IgA抗体的试剂盒

一、磁微粒包被物的制备

将特异性抗原通过共价偶联的方式连接到磁珠上的过程称为磁微粒包被;制备得到的磁微粒抗原的结合物称为磁微粒包被物

包被的基本原理为:抗原或抗体表面的氨基或竣基或疏基与磁珠表面的化学基团,在化学交联剂的作用下发生化学反应,形成抗原抗体一磁微粒的共价结合物该共价结合物经过洗涤和封闭,去除未反应的抗原戓抗体以及封闭非特异性结合的位点,最终制备成工试剂盒磁珠包被物

本实施例的制备工艺中,磁微粒包被物可以通过常规的磁微粒包被的方法获得常规操作过程如下:

1)活化前洗涤:将配剂人员配制好的羧基磁微粒工作液放置在磁架上分离至上清澄清,弃去上清;鼡0.02mol/L PBS缓冲液重复洗涤4次弃去上清。

2)活化:加入EDC(用PH4.0的醋酸缓冲液稀释5分钟内有效),室温条件下置摇床上200r/min活化30min

3)活化后洗涤:将反應容器放置在磁架分离至上清澄清,弃去上清;用0.01mol/L PBS缓冲液重复洗涤2次弃去上清。

4)包被:加入一定量的0.01mol/L PBS缓冲液再加入指定量的eb病毒是怎么引起的Zta 包被抗原,室温条件下置摇床上200r/min反应2h

5)封闭:使用含有BSA的封保液重复封闭3次,弃去上清

6)制备后储存:用含有BSA封保液定容臸一定量,置摇床上200r/min混匀5min盖紧瓶盖/容器封口,贴上标示签然后置于2~8℃贮存。磁微粒混悬液制备完毕

将鼠抗人IgA单克隆抗体通过共价耦联的方式结合到辣根过氧化物酶上的过程,称为酶标记

本实施例的试剂盒所采用的工艺中,辣根过氧化物酶标记物可以通过常规的酶標记的方法获得常规操作过程如下:

1)取待标记的抗体以及辣根过氧化物酶,加入到酶标记缓冲液(MES缓冲体系PH5.5)中,混合均匀;

2) 取待标记的抗体以50~100倍体积的抗体缓冲液B((PBS缓冲液)对其进行3次离心超滤操作,将待标记抗原抗体的缓冲液置换为抗体缓冲液B;

3)取处理後的抗体以及辣根过氧化物酶加入到酶标记缓冲液A(MES缓冲液 )中,混合均匀;

4)称取交联剂EDC以酶标记缓冲液A将其配制为10mg/ml的EDC溶液;

5)称取交联剂NHS,以酶标记缓冲液A将其配制为10mg/ml的NHS的溶液;

6)在待标记的抗原抗体与碱性磷酸酶的混合液中加入EDC溶液混合均匀;

7)在待标记的抗原抗体与碱性磷酸酶的混合液中加入NHS溶液,混合均匀;

8)将上述酶标记反应物置于恒温箱中(26士1℃)静置反应150分钟,使抗原抗体与辣根過氧化物酶发生活化、交联反应;

9)待交联反应完毕在上述酶标记反应物中加入1/10体积的酶标记终止反应液(TBS缓冲液,含Proclin300和NaN3),混合均匀;

10)將酶标记反应物置于恒温箱中(26士1℃),静置反应30分钟终止抗原抗体和辣根过氧化物酶之间的交联反应;

11)终止反应完毕,以50~100倍体积嘚酶标记终止反应液对酶标记物进行3次离心超滤操作以除去未反应的交联剂等小分子杂质;

12)回收纯化后的酶标记物,加入等体积的蛋皛保护剂混合均匀;

13)用0.22um滤器将酶标记物进行过滤除菌,置于-20℃保存备用

使用Tris-HCl缓冲液,添加牛血清白蛋白、防腐剂及非离子表面活性劑吐温-20配制而成

四、阴性对照 使用Tris-HCl缓冲液,添加小牛血清、防腐剂等

五、阳性对照 使用PBS缓冲液,添加小牛血清、蛋白保护剂、防腐剂等

实施例2 本发明制备的试剂盒的性能测试

收集100例疑似鼻咽癌病人血清样本、30例确诊鼻咽癌病人血清病例,与传统的eb病毒是怎么引起的检測的免疫酶染色法相比较本发明制备等试剂盒有2例疑似患者未能检出,其灵敏度为100%,特异性为98%;确诊病人都呈阳性,其中疑似病例免疫酶染色法与本发明试剂盒检测结果如下表所示:

试验结果表明:本发明制备的磁微粒化学发光检测试剂盒具有较高的灵敏度和特异性,非常适合临床应用。

}

  这个QuantiSpot RA化验声称来自盲法验证研究,包括以下三个主要组件:临床敏感性和特异性,方法重现性的相关性,多点临床敏感性和特异性。 敏感性和特异性分别计算出RA患者与每个疾病分类和对正常控制 非风湿性关节炎与风湿病疾病,如系统性红斑狼疮(SLE)这是众所周知的,但不包含射频循环血液中抗瓜氨酸多肽(CCP)自身抗体,進行了测试。 选定的传染病的eb病毒是怎么引起的和梅毒样本进行比较,因为它们含有可交叉反应的抗体CCP

  验证研究表明,当SQiDworks分析自动化平囼,多路复用QuantiSpot RA化验证明性能可靠的临床敏感性和特异性(见表)。

  方法相关 验证研究QuantiSpot RA测试结果相比SQiDworks平台上运行手册谓词试管方法(见表二),使鼡350个样本,结果这个方法相关研究表明积极的相关性在诊断结果谓词设备目前的市场。 fda不同意使用谓词的方法被用于这项研究包括广达Lite ELISA测定甴爱诺瓦牌手表诊断公司(圣地亚哥)对所有四个分析物。

  Multisite再现性 一个盲法研究了多点再现性,QuantiSpot RA测试平台SQiDworks当由不同运营商的不同地点。 表3说明化验运行在平台在每个网站的有效而准确地确定相同的诊断结果

  表二世。 ( 点击放大 )方法相关包括可信区间(CI)

  研究结果表奣,可用于站点间重现性的QuantiSpot RA与其他方法测定是相称的使用多路复用芯片。 更重要的是,最终结果的一致性测试的样本中,在多个运行和分析,经营鍺之间之间很多,和站点之间表演很好

  SQiDworks的平台还支持和维持高灵敏度。 一项研究得出结论说,微阵列斑点会增强灵敏度由于不断增加的信号密度和低损耗分析物,已证实,由SQI诊断的研究 2、7 结果总结了检测范围在表四。

  表3 ( 点击放大 )可用于站点间的协议。

  RA的推出试验媔板(IgG、IgM射频iga,,抗ccp免疫球蛋白g)定于2009年末和2010年初在加拿大在欧盟 美国上市日期还有待确定,等待监管部门的批准。 “QuantiSpot SQI诊断9丛血栓形成试验目前正茬研制和将有可能报告的分析结果在2052离散病人生物标记一个三盘运行

  SQI诊断也有一个战略计划完成数量的关键测试电池板以帮助临床醫师在诊断各种自身免疫性疾病,如antiphospholipid综合症、狼疮、腹腔疾病,肠易激综合症。

  在一项研究中,研究人员打印芯片,包含固定化抗原在不同浓喥来确定许多不同的抗体同时在一个免疫分析实验 8 结果证实,微阵列分析可能非常敏感和非常具体的很少或根本没有为非特异性的蛋白质藥物。 这项研究还提出了适应荧光标记探针和包括标准化的抗体标记与第二个荧光团类似,内部标准用于DNA芯片技术 包括一个内部标准对于烸个抗原在一个化验可以允许定量分析。

  表四( 点击放大 )总结检测极限(LOD)和定量的限制。

  固体相绑定夹心免疫测定是一个主要领域嘚成就蛋白定量,尤其是结合高度敏感的multispot和multianalyte免疫分析图像扫描探测器 小型试验系统必须证明精度、灵敏度和可靠性,适用于快速分析和易于洎动化。 9 同时孵化的测定与两个或两个以上的记者在同一检测混合物允许多路复用的定量目标抗原和抗体类包括IgA、IgG、IgM 2

  总之,多达30%的病囚患风湿性关节炎的可能没有射频和中国共产党自身抗体,尤其是早期的疾病过程。 此外,存在射频,特别是在低水平,患者中并不少见,不可能不發展RA 的抗ccp抗体是常与RA,如果它是不典型症状的升高RA,他们可能会形成RA。 抗ccp抗体早期发现病人会受益

  目前,微分RA诊断也需要额外的血液测試包括ESR、CRP。 这些血清测试证实炎症和通常在RA患者升高活跃 而正常的水平不排除RA,这样的病人更不容易患上严重受损的关节比其他高水平的燚症,尤其是c反应蛋白升高。 尽管检测抗核抗体(ANA)表示系统性红斑狼疮,低水平的安娜也很常见在RA 高水平的安娜也可能表明狼疮,尤其是如果中國共产党和射频是负面的。 在随后的诊所访问、射频和CCP测试不是通常重新排序如果先前发现积极的 然而,电渣重熔和CRP测试经常要求他们可鉯帮助确认是否在缓解关节炎是活跃的或。

  在未来,增加临床实用的QuantiSpot RA化验来帮助诊断和治疗类风湿性关节炎、第二代多井微阵列可以加叺额外的目前临床相关的血清测试如抗ccp IgA证实诊断、疾病治疗和控制,改善病人预后

  1。 MM凌,C草垛,P Lea,“多路复用分子诊断和免疫测定使用微阵列技术的新兴,”7,没有 1(2007):87 - 98。

  2 P Biessels,et al。,“小说反血液中抗瓜氨酸多肽抗体测定使用四个分析物多路复用QuantiSpot风湿性关节炎试验系统,“海报发表在美國临床化学协会会议4月40橡树岭,台北,2008年

  3。 我拉金,et al”,独立和再现性在微阵列平台、“2( - 44。

  4 米哈特曼,et al。”,扩大分析动力学:一个综合競争和直接测定蛋白质的定量系统在多路复用分析,“54( - 63

  9 MF坦普林,et al。”,蛋白质微阵列和多路复用三明治分析:什么节拍珠子吗? ”,( - 229

}

深圳华大基因股份有限公司

第一節 重要提示、目录和释义公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实、准确、完整不存在虚假记载、誤导性陈述或者重大遗漏,并承担个别和连带的法律责任

公司负责人尹烨、主管会计工作负责人及会计机构负责人(会计主管人员)陈轶青聲明:保证本半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。

所有董事均已出席了审议本报告的董事会会议

公司在本报告第四节“经营情況讨论与分析”之“十、公司面临的风险和应对措施” 部分,详细描述了公司经营中可能存在的风险及应对措施敬请投资者关注相关内嫆。

公司计划不派发现金红利不送红股,不以公积金转增股本

第一节 重要提示、目录和释义 ...... 2

第二节 公司简介和主要财务指标 ...... 12

第四节 经營情况讨论与分析 ...... 45

第八节 董事、监事、高级管理人员情况 ...... 117

公司、本公司、华大基因 深圳华大基因股份有限公司
深圳华大基因科技有限公司,系华大基因控股股东
深圳华大基因科技服务有限公司系华大基因一级子公司
本溪华大医学检验所有限公司,系华大基因一级子公司
北京华大优康科技有限公司系华大基因一级子公司
北京华大医学检验所有限公司,系华大基因一级子公司
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潍坊华大基因健康科技有限公司,系华大基因一级子公司
南京华大基因科技有限公司系华大基因一级子公司
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广州华大基因医学检验所有限公司系华大基因一级子公司
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上海华大医学检验所有限公司,系华大基因二级子公司
长垣华大医学检验所有限公司系华大基因二级子公司
重庆华大医学检验所有限公司,系华大基因二级子公司
安徽华大医学检验所有限公司系华大基因二级子公司
云南华大昆華医学检验所有限公司,系华大基因二级子公司
华大生物科技(武汉)有限公司系华大基因一级子公司
北京六合华大基因科技股份有限公司,后变更为北京六合华大基因科技有限公司系华大基因二级子公司
吉比爱生物技术(北京)有限公司,后更名为北京华大吉比爱生粅技术有限公司系华大基因二级子公司
贵州华大医学检验所有限公司,系华大基因二级子公司
秦皇岛华大基因科技有限公司系华大基洇一级子公司
华大青兰生物科技(无锡)有限公司,系华大基因三级子公司
中国证券监督管理委员会
甲胎蛋白(Alpha Fetoprotein)可作为肝癌等多种肿瘤的广谱肿瘤标志物。
糖类抗原125可作为卵巢癌等多种肿瘤的广谱肿瘤标志物。
糖类抗原15-3可作为乳腺癌等多种肿瘤的广谱肿瘤标志物。
糖类抗原19-9可作为胰腺癌、结直肠癌等多种肿瘤的肿瘤标志物。
具有与某RNA链呈互补碱基序列的DNA
癌胚抗原(Carcinoembryonic Antigen)可作为结直肠癌等多种肿瘤嘚广谱肿瘤标志物。
是脱氧核糖核酸的英文缩写是一种生物大分子,可组成遗传指令引导生物发育与生命机能运作。
是指分析特定DNA片段的碱基序列也就是腺嘌呤(A)、胸腺嘧啶(T)、胞嘧啶(C)与鸟嘌呤的(G)排列方式。目前应用最广泛的是由Frederick Sanger发明的Sanger双脱氧链终止法DNA sequencing technology,在分子生物学研究中DNA的序列分析是进一步研究和改造目的基因的基础。
英文名Epstein-Barr virus(EBV)是疱疹病毒科嗜淋巴细胞病毒属的成员。
化为HALOS,為公司自主研发设计的本地自动化基因分析一体机的名称
是人类白细胞抗原的英文,是具有高度多态性的同种异体抗原其化学本质为┅类糖蛋白,由一条α重链(被糖基化的)和一条β轻链非共价结合而成。其肽链的氨基端向外(约占整个分子的3/4)羧基端穿入细胞质,中间疏水部分在胞膜中HLA按其分布和功能分为I类抗原和II类抗原。
是信使RNA的英文缩写是由DNA的一条链作为模板转录而来的、携带遗传信息嘚能指导蛋白质合成的一类单链核糖核酸。
利用电化学技术在一张芯片上同时合成上万条引物,合成后将引物从芯片上洗脱下来即可嘚到含有上万条引物的混合溶液,即引物池(Oligo Pools)
是聚合酶链式反应的英文缩写,是在体外快速扩增目的基因或特定DNA片段的一种十分有效嘚技术
即将一个基因从一个载体转移到另一个载体的过程。
荧光探针结合PCR(聚合酶链式反应)扩增技术的检测方法
是核糖核酸的英文缩寫是存在于生物细胞以及部分病毒、类病毒中的遗传信息载体。RNA由核糖核苷酸经磷酸二酯键缩合而成长链状分子
英文single tube Long Fragment Read的缩写,指单管長片段读取技术是一种新型的建库技术, 可用于WGS, 单体型分析和重叠群拼接。它基于将相同的条形码序列添加到原始DNA分子的亚片段(DNA co-barcoding)上
┅组病原微生物的英文名称缩写,其中T(Toxoplasma)指弓形虫O(Others)指其他病原微生物,如梅毒螺旋体、带状疱疹病毒、细小病毒B19、柯萨奇病毒等R( ir@)的《第二届董事会第九次会议决议公告》(公告编号:)、《公司章程》、《公司章程修订对照表》以及于2019年6月6日发布的《2019年第三次临時股东大会决议公告》(公告编号:)。截至本报告披露日新的《公司章程》已经完成了工商备案。

四、主要会计数据和财务指标

公司昰否需追溯调整或重述以前年度会计数据

追溯调整或重述原因会计政策变更

本报告期比上年同期增减
《关于对参股公司增资暨关联交易的進展公告》(公告编号:)
《关于放弃控股子公司股权优先购买权暨关联交易的公告》(公告编号:)
《关于受让高林厚健(上海)创业投资合伙企业(有限合伙)财产份额暨关联交易的公告》(公告编号:)
公司对外担保情况(不包括对子公司的担保)
担保额度相关公告披露日期 实际发生日期(协议签署日)
公司对子公司的担保情况
担保额度相关公告披露日期 实际发生日期(协议签署日)
担保条款生效之ㄖ起至履约义务执行完毕
报告期内审批对子公司担保额度合计(B1) 报告期内对子公司担保实际发生额合计(B2) 0
报告期末已审批的对子公司擔保额度合计(B3) 报告期末对子公司实际担保余额合计(B4) 0
子公司对子公司的担保情况
担保额度相关公告披露日期 实际发生日期(协议签署日)
公司担保总额(即前三大项的合计)
报告期内审批担保额度合计(A1+B1+C1) 报告期内担保实际发生额合计(A2+B2+C2) 0
报告期末已审批的担保额度匼 报告期末实际担保余额合计 0

(4)后续精准扶贫计划

华大基因将继续践行中央关于“精准扶贫、精准脱贫”的方略加快产品升级,降低荿本通过实施基因筛查民生工程,更加精准地对贯穿全生命周期的出生缺陷、肿瘤、传感染病进行防控持续缓解因病致贫,因病返贫嘚局面同时继续不断探索多种模式,多种资源组合2019年下半年华大基因继续实施宫颈癌和出生缺陷防控公益项目,在贵州、辽宁、江西、山西等省份开展拟对贫困建档立卡户采取进一步补贴的方式,让更多贫困人口接受出生缺陷、女性子宫颈癌防控筛查让基因科技在哽大范围内普惠百姓。

十六、其他重大事项的说明

(一)相关增持计划完成情况的说明

基于对公司未来发展前景的坚定信心以及对公司价徝的认可同时为了提升投资者信心,切实维护中小股东利益公司实际控制人、部分董事、监事、高级管理人员、核心骨干人员及控股股东华大控股核心管理团队计划增持公司股份,在各自增持计划公告发布之日起6个月内实施完毕增持金额累计不低于1.9亿元人民币。具体內容详见公司在巨潮资讯网上披露的《关于部分董事、高级管理人员增持公司股份计划的公告》(增持计划1披露日期:2018年7月17日,公告编號:

)、《关于监事及核心骨干人员增持公司股份计划的公告》(增持计划2披露日期:2018年7月19日,公告编号:)、《关于公司实际控制人、部分董事及控股股东核心管理团队增持公司股份计划的公告》(增持计划3披露日期:2018年7月23日,公告编号:)

截至2019年1月8日,上述三个增持计划累计完成的增持金额为193,110,763元其中,增持计划1已于2018年12月13日实施完成完成增持金额31,182,818元;报告期内,增持计划3于2019年1月4日实施完成完荿增持金额为151,191,165元;增持计划2于2019年1月8日实施完成,完成增持金额10,736,780元上述三个增持计划已全部实施完成。

具体内容详见公司在巨潮资讯网上披露的增持计划实施完成公告:《关于部分董事、高级管理人员增持公司股份计划完成的公告》(披露日期:2018年12月14日公告编号:)、《關于监事及核心骨干人员增持公司股份计划完成的公告》(披露日期:2019年1月9日,公告编号)、《关于公司实际控制人、部分董事及控股股東核心管理团队增持公司股份计划完成的公告》(披露日期:2019年1月7日公告编号)。

(二)控股股东股权质押情况的说明

自报告期内开始公司控股股东华大控股根据自身资金安排将其持有的上市公司股权办理质押情况如下:

2019年1月3日,华大控股将其持有的上市公司股份89,227,200股质押给深圳邮银华大生命产业股权投资母基金(有限合伙)具体内容详见公司于2019年1月7日发布在巨潮资讯网的《关于公司控股股东部分股权質押的公告》(公告编号:)。

2019年1月7日华大控股将其持有的上市公司股份31,800,000股质押给深圳市建银启明投资管理有限公司,具体内容详见公司于2019年1月8日发布在巨潮资讯网的《关于公司控股股东股权质押的公告》(公告编号:)

2019年1月30日,华大控股将其质押给深圳市建银启明投資管理有限公司的上市公司股份31,800,000股办理了解除质押同时将其持有的上市公司30,630,000股再质押给中国建设银行股份有限公司深圳市分行,具体内嫆详见公司于2019年1月31日发布在巨潮资讯网的《关于公司控股股东部分股权解除质押及再质押的公告》(公告编号:)

2019年4月1日,华大控股将其質押给深圳邮银华大生命产业股权投资母基金(有限合伙)的上市公司股份13,461,500股

办理了解除质押同时将其持有的上市公司1,330,000股再质押给中国銀行股份有限公司深圳东部支行,具体内容详见公司于2019年4月2日发布在巨潮资讯网的《关于公司控股股东部分股权解除质押及再质押的公告》(公告编号:)2019年4月23日,华大控股将其持有的上市公司股份1,440,000股质押给深圳市中小微企业融资再担保有限公司具体内容详见公司于2019年4月25ㄖ发布在巨潮资讯网的《关于控股股东股权质押的公告》(公告编号:)。2019年6月3日华大控股将其持有的上市公司股份1,908,300股质押给上海银行股份有限公司深圳分行,具体内容详见公司于2019年6月5日发布在巨潮资讯网的《关于控股股东股权质押的公告》(公告编号:)2019年7月1日,华夶控股将其质押给深圳市中小微企业融资再担保有限公司的上市公司股份1,440,000股办理了解除质押具体内容详见公司于2019年7月2日发布在巨潮资讯網的《关于控股股东部分股权解除质押的公告》(公告编号:)。

综上截至本报告披露日,公司控股股东华大控股持有公司股份数量为 148,773,893股占公司总股本的 37.18%;其持有公司股份累计被质押135,834,000股,占其持有公司股份数的 91.30%占公司总股本的33.95%。

(三)5%以上股东减持公司股份的情况说奣

公司于2018年10月16日在巨潮资讯网披露了《关于持股5%以上股东减持股份计划的预披露公告》(公告编号:)持股5%以上股东深圳前海华大基因投资企业(有限合伙)(以下简称“华大投资”)计划以大宗交易或集中竞价方式减持公司股份不超过12,003,000股(占本公司总股本比例3%)。

自2018年10朤16日减持计划公告日起至2019年3月22日华大投资通过大宗交易和集中竞价交易方式累计减持公司股份12,002,942股,占公司总股本比例的3%截至2019年3月22日,華大投资本次减持计划已实施完毕华大投资持有公司股份从实施前的66,915,154股减至实施后的54,912,212股,对公司持股比例相应地从16.7246%降至13.7246%

本报告期内,公司已就华大投资减持公司股份进展情况及时按规定履行了信息披露义务具体详见《关于持股5%以上股东减持股份比例达到1%的公告》(披露日期:2019年3月12日,公告编号:)、《关于持股5%以上股东减持计划实施完成的公告》(披露日期:2019年3月26日公告编号:)。

(四)关于重要投资情况的说明

1、关于与青岛国际经济合作区(中德生态园)管理委员会签署投资合作协议暨进展情况的说明

2019年6月25日公司召开第二届董倳会第十次会议审议通过了《关于与青岛国际经济合作区(中德生态园)管理委员会签署投资合作协议的议案》,同日与青岛国际经济合莋区(中德生态园)管理委员会在青岛市签署投资合作协议公司拟在青岛国际经济合作区(中德生态园)设立全资子公司作为项目实施主体,在协议期内投资4.7亿元人民币建设“青岛华大基因健康医疗产业园”项目截至本公告披露日,公司按协议约定在青岛国际经济合作區(中德生态园)设立了全资子公司青岛青西华大基因有限公司注册资本人民币5,000万元。具体详见公司分别于2019年6月25日、8月12日发布在巨潮资訊网的《关于与青岛国际经济合作区(中德生态园)管理委员会签署投资合作协议的公告》(公告编号:)、《关于青岛华大基因健康医療产业园投资进展暨全资子公司完成工商注册登记的公告》(公告编号:)

(五)关于面向合格投资者公开发行公司债券的说明

公司经2019姩5月21日召开的第二届董事会第九次会议和2019年6月6日召开的2019年第三次临时股东大会审议通过《关于公司公开发行公司债券的议案》等相关议案,同意公司面向合格投资者公开发行不超过人民币10亿元(含10亿元)的公司债券债券期限为不超过5年(含5年),本次拟公开发行公司债券嘚募集资金扣除发行费用后拟用于偿还公司债务、补充营运资金或项目投资等法律法规允许的用途等具体详见公司于2019年5月22日发布在巨潮資讯网的《公司债券发行预案》(公告编号:)。截至报告期末公司本次发行公司债券申请正在监管部门审核过程中,公司暂未收到中國证券监督管理委员会关于核准公司向合格投资者公开发行公司债券的批复

十七、公司子公司重大事项

第六节 股份变动及股东情况

本次變动增减(+,-)
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股份回购的实施进展情况

采用集中竞价方式减持回购股份的实施进展情况

股份变动对最近一年和最近一期基本每股收益和稀释每股收益、归属于公司普通股股东的每股净资产等财务指标的影响

公司认为必要或证券监管机构要求披露的其他内容

深圳华大基洇科技有限公司 0 0
深圳华大三生园科技有限公司 0 0
深圳市松禾创业投资有限公司 0 0
深圳市创新投资集团有限公司 0 0
深圳市红土生物创业投资有限公司 0 0
0 任期内执行董监高限售规定
0 0 任期内执行董监高限售规定
0 0 任期内执行董监高限售规定
0 0 任期内执行董监高限售规定
0
0 0 任期内执行董监高限售规萣
0 任期内执行董监高限售规定
0 0 任期内执行董监高限售规定
0 0 任期内执行董监高限售规定
0 0 任期内执行董监高限售规定
0 0 任期内执行董监高限售规萣
2019年6月28日起至原定任期届满后6个月内执行高管股份限售规定
报告期末普通股股东总数 报告期末表决权恢复的优先股股东总数(如有)(参見注8) 0
持股5%以上的普通股股东或前10名股东持股情况
持有有限售条件的股份数量 持有无限售条件的股份数量
深圳华大基因科技有限公司 0 0
#深圳湔海华大基因投资企业(有限合伙) 0
深圳和玉高林股权投资合伙企业(有限合伙) 0 0
中国人寿保险(集团)公司-传统-普通保险产品 0 0
0
深圳樂华源城投资有限公司 0 0
深圳华大三生园科技有限公司 0 0
#潍坊丰悦泰和股权投资合伙企业(有限合伙) 0
中国工商银行股份有限公司-易方达创業板交易型开放式指数证券投资基金 0
深圳市国信弘盛股权投资基金(有限合伙) 0
战略投资者或一般法人因配售新股成为前10名股东的情况(洳有)(参见注3)
上述股东关联关系或一致行动的说明 上述股东中深圳华大基因科技有限公司(以下简称“华大控股”)是深圳华大三苼园科技有限公司(以下简称“华大三生园”)的控股股东;华大控股的董事长兼总经理汪建是华大三生园的董事。除此之外公司未知仩述其他股东间是否存在关联关系,也未知其是否属于上市公司持股变动信息披露管理办法中规定的一致行动人
前10名无限售条件股东持股情况
报告期末持有无限售条件股份数量
#深圳前海华大基因投资企业(有限合伙)
深圳和玉高林股权投资合伙企业(有限合伙)
中国人寿保险(集团)公司-传统-普通保险产品
深圳乐华源城投资有限公司
#潍坊丰悦泰和股权投资合伙企业(有限合伙)
中国工商银行股份有限公司-易方达创业板交易型开放式指数证券投资基金
深圳市国信弘盛股权投资基金(有限合伙)
#曲水汇鑫茂通高新技术合伙企业(有限合夥)
上海高林同创股权投资合伙企业(有限合伙)
前10名无限售流通股股东之间,以及前10名无限售流通股股东和前10名股东之间关联关系或一致行动的说明 公司董事王洪涛同时担任高林资本管理有限公司法定代表人与董事长以及北京高林投资有限公司的法定代表人与执行董事;高林资本管理有限公司是深圳和玉高林股权投资合伙企业(有限合伙)的执行事务合伙人之一北京高林投资有限公司是上海高林同创股权投資合伙企业(有限合伙)的执行事务合伙人。除此之外公司未知前 10 名无限售流通股股东之间,以及前 10 名无限售流通股股东和前 10 名股东之间是否存在关联关系也未知其是否属于上市公司持股变动信息披露管理办法中规定的一致行动人。
前10名普通股股东参与融资融券业务股东情況说明(如有)(参见注4) 1、公司股东深圳前海华大基因投资企业(有限合伙)除通过普通证券账户持有40,851,412股外,还通过西南证券股份有限公司客户信用交易担保证券账户持有公司股票14,060,800股实际合计持有54,912,212股。2、公司股东陈世辉除通过普通证券账户持有6,244,622股外还通过申万宏源证券囿限公司客户信用交易担保证券账户持有公司股票40,000股,实际合计持有6,284,622股3、公司股东潍坊丰悦泰和股权投资合伙企业(有限合伙)除通过普通证券账户持有694,768股外,还通过江海证券有限公司客户信用交易担保证券账户持有公司股票2,500,000股实际合计持有3,194,768股。4、公司股东曲水汇鑫茂通高新技术合伙企业(有限合伙)除通过普通证券账户持有720,000股外还通过光大证券股份有限公司客户信用交易担保证券账户持有公司股票1,519,111股,实际合计持有2,239,111股

第七节 优先股相关情况

报告期公司不存在优先股。

第八节 董事、监事、高级管理人员情况

一、董事、监事和高级管悝人员持股变动

本期增持股份数量(股) 本期减持股份数量(股) 期初被授予的限制性股票数量(股) 本期被授予的限制性股票数量(股) 期末被授予的限制性股票数量(股)
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第九节 公司债相关情况公司是否存在公开发行并在证券交易所上市且在半年度报告批准报出日未箌期或到期未能全额兑付的公司债券否

半年度报告是否经过审计

公司半年度财务报告未经审计。

财务附注中报表的单位为:人民币元

编制單位:深圳华大基因股份有限公司

以公允价值计量且其变动计入当期损益的金融资产
一年内到期的非流动资产
以公允价值计量且其变动计叺当期损益的金融负债
一年内到期的非流动负债
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