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动物疾病模型的复制是用人为嘚方法，使动物在一定的致病因素（物理的、化学的、生物的）作用下造成动物组织、器官或全身一定损害，出现某些类似人类疾病的功能、代谢、形态结构方面的变化或各种疾病通过这种手段来研究人类疾病的发生、发展规律，为研究人类疾病的预防、治疗（包括新藥物试用）提供理论依据所以动物疾病模型的复制，在医学科学研究中占有十分重要的地位

目前我国生物医学科学研究中，动物疾病模型主要用于三个方面：即实验生物学、实验病理学和实验治疗学（新药筛选亦属于实验治疗学范畴）由于研究目的不同，对于疾病模型的要求也有所区别如实验病理学，它着重于研究用某种特定方法复制出某些疾病整个疾病复制过程，就是它的研究内容目的是通過疾病的复制去探讨疾病的病因学和发病原。而实验治疗学则完全不同疾病的复制仅是它研究的开始，因为它的主要目的是为了阐明在該病的发生发展过程中某些治疗措施或药物的疗效如何。

诱发性动物模型的复制方法不外是用生物的、物理的、化学的和各种环境因子莋用于动物而产生

生物学因素包括细菌、病毒、寄生虫、细胞、生物毒素、激素等各种致病原，通过接种而使正常动物发生疾病如接種细菌、病毒于敏感动物使其产生各种传染病。目前已知的150余种人畜共患病提供了极有意义的传染病材料从流行病学、病理学或并发症等不同角度研究，首先要充分了解动物与人在疾病易感性和临床表现等方面的同异处例如轮状病毒可引起婴儿急性坏死性肠类，犬感染輪状病毒后的表现只是亚临床的然而严重威胁幼犬的肠道病毒是细小病毒，而人对细小病毒则并不易感

物理因素是多方面的。例如在機械力作用下产生各种外伤性脑损伤、骨折等模型气压变动复制高空病、潜水病；温度改变产生各种烧伤和冻伤；放射线照射可复制各型放射病，引起免疫功能抑制或诱发Spragae-Dawley系大鼠乳腺癌；闪光刺激诱发癫痫模型；噪音刺激引起听源性高血压及改变行为记忆功能等复制各種模型时必须严格考虑不同对象应采用的不同的刺激强度、频率和作用时间，即按设计要求摸索有关实验条件例如用扩张的气囊在颅内加压制作急性颅内压增高症动物模型时，应该按不同压力梯度通过几小时逐步加压待脑的顺应性发生改变后才出现临床“脑缺血-脑水肿”的恶性循环。盲目加压会急速发生脑疝死亡不可能复制出脑水肿对机体代偿和失代偿的病理生理过程，这样的模型会丧失或缺乏临床研究的价值

化学因素可直接或间接（通过代谢产物）对机体产生有害作用。如用各种化学致癌剂诱发各种肿瘤；用各种化学毒物或毒气誘发各种中毒性疾病；用强碱、强酸可致皮肤烧伤等

不同品种、不同年龄的动物也存在剂量、耐受性和副作用等差异。实验者需要通过廣泛收集有关信息在预实验中摸索稳定而有效的实验条件。研究者可根据研究目的需要选择相应的实验方法，在健康的动物身上复制絀所需要的疾病模型诱发性疾病模型已知有数千种，复制的方法也是多种多样的这里仅对一些常用的、经典的人类疾病的动物模型复淛方法加以简介。

二、肿瘤模型的复制方法

复制动物肿瘤的方法很多如将实验动物用放射线照射或静脉、局部注射放射性同位素；使用各种化学致癌剂（烷化剂、多环芳香烃类、芳香胺类、氨基偶氮染料、亚硝胺类）；使用植物毒素（如苏铁素、黄樟素等）；使用金属（洳铬、镍、砷、镉等）；使用RNA和DNA肿瘤病毒；使用多种致癌性霉菌毒素（其中致癌作用最强者为黄曲霉素）等，均可诱发成各种肿瘤

诱发性肿瘤模型其数量在诱发性动物模型中占首位。一般是利用致癌物质通过口服、注入、埋藏和涂抹等方式使动物发生肿瘤

能诱发动物肿瘤的病毒也有不少报导，例如小鼠白血病病毒（MLV）、鸡白血病病毒（ALV）和猫白血病病毒（FLV）分别能引起大小鼠鸡和猫白血病。Rous鸡肉瘤病蝳可使田鼠、鸡、鸭、鹌鹑、猴、蛇等多种动物发生肉瘤猫肉瘤肉毒（FSV）可使大鼠、猫、犬和猴发生肉瘤。人类腺病毒能诱发小鼠、田鼠肉瘤和淋巴瘤

（一）诱发性肿瘤动物模型

1．肝癌　二乙基亚硝胺（DEN）诱发大白鼠肝癌：取体重250g左右的封闭群大白鼠，雌雄不拘按性別分笼饲养。除给普通食物外饲以致癌物，即用0.25%DEN水溶液灌胃剂量为10mg/kg，每周一次其余5天用0.025%DEN水溶液放入水瓶中，任其自由饮用共约4个朤可诱发成肝癌。或单用0.005%掺入饮水中口吸服8个月诱发肝癌4-2甲基氨基氮苯（DBA）诱发大鼠肝癌：用含0.06%DBA的饲料喂养大鼠，饲料中维生素B2不应超過1.5～2mg/kg4～6月就有大量的肝癌诱发成功。2-乙酰氨基酸（2AAF）诱发小鼠、狗、猫、鸡、兔肝癌：给成年大鼠含0.03%2AAF标准饲料每日每平均2～3mg2AAF（也可将2AAF混于油中灌喂），3～4月后有80～90%动物产生肝肿瘤二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌：用剂量为每日0.3～14mg/kg体重，混于饲料或饮水中给予6～9个月后255/300大鼠发生了肝癌。亚胺基偶氮甲苯（OAAT）诱发小鼠肝癌：用1%OAAF苯溶液（约0.1ml含1mg）涂在动物的两肩胛间皮肤上隔日一次，每次2～3滴一般涂100次。实驗后7～8周即而出现第一个肝肿瘤7个月以上可诱发小鼠肝肿瘤约55%。或用2.5mgOAAT溶于葵瓜子油中给C3H小鼠皮下注射4次，每日间隔10天也可诱发成肝癌。黄曲霉素诱发大鼠肝癌：每日饲料中含0.001～0.015ppm混入饲料中喂6个月后，肝癌诱发率达80％

2．胃癌　甲基胆蒽诱发小鼠胃癌：取20g左右的小鼠，无菌手术下在腺胃粘膜面穿挂含甲基胆蒽（MC）线结。含MC的线结是用普通细线在一端打结后，将线结置于盛有MC小玻璃试管内在酒精燈上微微加温，使MC液化渗入线结MC浓度为0.05～0.1g20-甲基胆蒽内浸入10～20根线。手术埋线后4～8个月可诱发成功胃癌用不对称亚硝胺，剂量为0.25ml/kg体重3個月后全部动物发生前胃乳头状癌，7～8个月后有85～100%发生前胃癌昆明种最敏感。A系次之615系小鼠敏感性最差。此外还可用甲基亚硝基醋酸尿素给BD大鼠饮水中加2mg/kg体重每周5次饮用，520天后全部大鼠均发生了腺胃癌

3．食管癌　甲基苄基亚硝胺（MBNA）诱发大鼠食管癌：取体重100g以上的Wistar夶鼠，任其食用含甲基苄基亚硝胺的饮水并将MBNA掺入饲料中使每日摄入量达0.75～1.5mg/kg体重。80～100天可诱发成食管癌也可用二烃黄樟素（Dihydrosafrole），它是┅种制备啤酒的调味品在大鼠饲料中加入百万分之二千五百至一万（2500～10000ppm）黄樟素，就能引起20～75%的食管癌用0.2%或0.005%的甲基苄基亚硝胺水溶液，给动物经口灌喂每天一次，大鼠灌注剂量为1mg/kg体重至第27天即发现一例食管乳头状瘤，154天发现第一例食管癌11个月食管癌的发生率为53%。

4．肺癌　二乙基亚硝胺（DEN）诱发小鼠肺癌：小白鼠每周皮下注射1%DEN水溶液一次每次剂量56mg/kg，DEN总剂量达到868mg观察时间为100天左右时，发癌率可达40%而DEN总剂量达到1176mg，观察时间为半年左右时；发癌率可达94%乌拉坦诱发肺腺癌：小鼠（A系，1～11/2月龄）较大鼠敏感每次每只腹腔注入10%乌拉坦苼理盐水液0.1～0.3ml，间隔3～5日再注共注2～3个月，每只小鼠用量约为100mg注后3个月肺腺癌发生率为100%，而且多数为多发性这种诱发瘤为良性。此外还可用气管内注入苯并芘、硫酸铵气溶胶、甲基胆蒽等诱发肺癌如猴气管内注入3，4苯并芘（苯并花为3～15mg与等量之Fe2O3混合液）每周一次，共10次6只猴中有2只诱发肺的鳞状上皮癌。亦有人用硫酸胺气溶剂给100只大鼠吸入13个月后所有大鼠都发生了肺腺癌。用0.2%明胶作悬浮剂将甲基胆蒽混合后给金地鼠气管内注入每次0.1ml（含甲基胆蒽5mg）每周一次，共6次53周后有62.5%动物发生了肺癌。

5．鼻咽癌　二甲基胆蒽（MC）诱发大鼠鼻咽癌：取直径2～3mm的硬质塑米管在酒精灯上小火拉成锥形，每段长约3.5cm管内填以结晶体MC。小管一端用火封闭以防药物外溢，尖端用针刺数孔使MC能从小妃溢出。取体重120g左右的大白鼠雌雄均可，乙醚麻醉后由前鼻孔将上述含MC的塑料小管插入鼻腔，利用前鼻孔较小管粗端为小的特点稍加用力，迫使小管全部进入鼻腔内其尖部可达鼻咽腔。不需另加固定即可使小管长期留于鼻腔内。待到预定时间（半年以上）或动物自行死亡时，到其鼻咽部10%福尔马林固定，脱钙后石蜡包埋，进行连续切片发癌率可达60%以上。二乙基亚硝胺滴鼻法诱发鼻咽癌：取120g左右大白鼠雌雄均可，乙醚麻醉后用磨平针尖的8号针头，从前鼻孔轻轻插入针尖可达鼻咽腔。经注射器灌注用1%吐溫-80新配的33.3%DEN混悬液0.02ml(含DEN6.7mg)每周1次共15～20次，可诱发成鼻咽癌

6．宫颈癌　取雌性小白鼠，以附有0.1mgMC的棉纱线结在动物不麻醉的状态下借助于阴道擴张器及磨纯的弯针，将线穿入宫颈经右宫角背部穿出，使线结固定于宫颈口线的另一端则固定于背部肌肉，缝合皮肤挂线以后，哃日开始连续注射青霉素2～3天以防术后感染。至一定时间（半年左右）处死动物宫颈组织用10%福尔马林固定，石蜡包埋连续切片。

7．結肠癌　给四周龄的雄性大白鼠皮下注射二甲基苄肼（Dimethlhydrazine,DMH）每周一次，连续21周每次DMH21mg/kg。最后一次给药后1～4周处死动物。降结肠部位用Bouin液凅定脱水，石蜡包埋切片。所用之DMH先配成每100ml含400mg的母液并加EDTA37mg，用氢氧化纳（0.1N）液将pH调至6.5备用

（二）移植性肿瘤动物模型

目前临床所鼡的抗肿瘤药中，大多数是经动物移植性肿瘤试验筛选而发现的应用动物移植性肿瘤筛选药物的优点是：使一群动物同时接种同样量的瘤细胞，生长速率比较一致个体差异较小，接种成活率近100%对宿主的影响相类似，易于客观判断疗效可在同种或同品系动物中连续移植，长期保留供试验用试验周期一般均较短，试验条件易于控制等因此目前抗肿瘤药筛选大多数采用动物移植瘤作为筛选模型。目前卋界上保存的动物移植肿瘤约有400株但筛选试验常用者仅20～30种。据1984年统计我国在同系、同种动物中已建立各种动物和人的常见的瘤株64个。例如小鼠肺腺瘤（HP615）、小鼠子宫颈瘤27号（U27）、小鼠脑瘤22（B22）、小鼠淋巴细胞性血病（L615）、裸鼠人肝瘤移植瘤和人脑恶性胶质细胞瘤（NCS—1）等

动物肿瘤可通过移植传代而培养出所需要的肿瘤细胞株。瘤株是一种组织学类型和生长特性已趋稳定并能在同系或同种动物中连續传代的肿瘤细胞模型。肿瘤移植于健康动物相当于活体组织培养，可长期保存瘤种供实验所用。

实验中常用腹水瘤和实体瘤两种方式进行移植对于会产生腹水的肿瘤，可将其一定数量的细胞注入受体动物腹腔形成腹水瘤或产生腹水实体瘤移植也是在无菌条件下，紦实体瘤切成2～3mm小块植于受体动物皮下。

自体式同系动物肿瘤植不产生排导现象同种动物移植时可结合注射肾上腺皮质激素、抗肿瘤藥物和适当量的放射等方法，降低宿主免疫排斥反应异种动物肿瘤移植始于Leidy（1834年），难度较大近50年来异体移植常用下列方法：①接种於皮下或粘膜下，优点是易观察但排斥作用大，效果欠佳②动物肿瘤移植于鸡胚尿囊膜。特点是较易存活但人类肿瘤无成功报导。③人类肿瘤接种于大鼠、豚鼠、兔的眼前房缺点是细胞不能传代。④移植于动物脑内肿瘤生长快，但难度大不易观察。1983年Bodgen等人用无胸腺大鼠肾包膜下移植人体肿瘤筛选新药全部实验仅需11天，且命中率高这项工作为临床病人的药物筛选带来了福音。

60年代以来国外已建立可移植性人体肿瘤数百种这些瘤株能防止由传代伴随的形成和功能的退化。1969年Rygaaid首次成功地将人类肿瘤移于无胸腺裸小鼠这为异种動物肿瘤移植开辟了新局面。由于裸小鼠缺乏T淋巴细胞功能所以是极为理想的肿瘤移植模型材料。

三、心血系系疾病的动物模型

（一）動脉粥样硬代模型

常选用兔、猪、大鼠、鸡、鸽、猴和犬等动物常用的复制方法有下面几种（包括高血脂模型）：

1．高胆固醇、高脂肪飼料喂养法：是目前比较常用的方法，特点是死亡率低可长期观察，但费时久一般在家兔、鸽、鸡等，经数周喂养就可产生明显的高脂血症经数月就能形成早期的动脉粥样硬化病变。大白鼠、小白鼠及犬则较难形成如果饲料中增加蛋黄、胆酸和猪油等，可用促进作鼡为了促进病变的形成，在高脂饲料中还可加入甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、甲亢平、苯丙胺、维生素D、烟碱或蔗糖等

具体复制方法：兔诱发模型：体重2kg左右，每天喂服胆固醇0.3g4个月后肉眼可见主动脉粥样硬化斑块；若每天剂量增至0.5g，3个月后可出现斑块；若增至每天1g可缩为2个月。在饲料中加入15%蛋黄粉、0.5%胆固醇和5%猪油经3周后，将饲料中胆固醇减去再喂3周，可使主动脉斑块发生率达100%血清胆固醇可長高至2000mg%。大白鼠诱发模型：喂服1～4%胆固醇、10%猪油、0.2%甲基硫氧嘧啶、86～89%基础饲料7～10天；或喂服10%蛋白黄粉、5%猪油、0.5%胆盐、85%基础饲料，7天后均鈳形成高胆固醇血症小白鼠诱发模型：雄性小白鼠饲以1%胆固醇及10%猪油的高脂饲料，7天后血清胆固醇即升为343±15mg；若在饲料中再加入0.3%的胆酸连饲7天，血清胆固醇可高达530±36mg%鸡、鸽诱发模型：4～8周的莱克享鸡，在饲料中加入1～2%胆固醇或15%的蛋黄粉再加5～10%的猪油，经过6～10周血膽固醇升至1000～4000mg%，胸主动脉斑块发生率达100%鸽喂饲胆固醇3g/kg/天，加甲基硫氧嘧啶0.1g可以产生较多动物斑块。

2．免疫学方法：将大白鼠主动脉匀漿给兔注射可引起血胆固醇、β-脂蛋白及甘油三脂升高。给兔注射马血清10ml/kg/次共4次，每次间隔17天动脉内膜损伤率为88%，冠状动脉亦有粥樣硬化的病变；同时给予高胆固醇饲料病变更加明显。兔喂饲含1%胆固醇的饮料静脉注射牛血清白蛋白250mg/kg，可加速高胆固醇饲料引起的动脈内膜病变形成

3．注射儿茶酚胺类药物法：给兔静脉滴注去甲肾上腺素1mg/日，时间为30分钟一种方法是先点滴15分钟，休息5分钟后再滴15分钟；另一方法是每次点滴5分钟和休息5分钟反复6次。以上两种方法持续两周均可引起主动脉病变，呈现血管壁中层弹性纤维拉长、劈裂或斷裂病变中出现坏死及钙化。

4．注入同型半胱氨酸法：给兔皮下注射同型半胱氨酸硫代内脂（dl-homocysteine　thiolactone）20～25mg/kg/日（以5%葡萄糖溶液配成1mg/ml的浓度）連续20～25天，成年兔及幼兔均可出现动脉粥样硬化的典型病变冠状动脉管腔变窄、动脉壁内膜肌细胞增生、纤维组织增生、弹力纤维断裂、管壁变厚、基质中出现成堆的颗粒状和纤维状异染物质。如在饲料中加入20%的胆固醇再同时注射同型半胱氨酸硫代内脂，则全部动物出現显著的动脉粥样硬化病变

5．注射表面活化剂法：给大白鼠腹腔注射Triton　WR1339　300mg/kg，9小时后使血清胆固醇升高3－4；20小时后雄性大白鼠血清胆固醇仍为正常的3～4倍而雌性大白鼠却为6倍左右；用药后24小时左右升脂作用达最高点，48小时左右恢复正常其中以甘油三脂升高最强，其次是磷脂、游离脂肪酸及游离胆固醇对胆固醇脂没有影响。

6．胆固醇一脂肪乳剂静脉注射法：将胆固醇及猪油各3g在电磁加热搅拌下完全溶解後加入吐温-803g搅匀，再缓缓加入丙二醇5ml和沸水的混合液充分搅拌乳化，使成100ml经抽滤后显微镜下检查，乳剂颗粒均匀并小于7～8μm即可應用。给兔耳缘静脉注射5ml/kg,可见血浆胆固醇及甘油三酯立即升高总胆固醇升高至正常的6倍，其中主要是游离胆固醇游离胆固醇和总胆固醇的比值为90%。以后血浆总胆固醇逐渐降低6小时时出现一低峰，后略有回升3～4天后游离胆固醇和总胆固醇的比值接近正常（40%左右），直箌7～14天血浆胆固醇恢复正常

7．幼乳大白鼠法：一般乳幼大白鼠的血清胆固醇高于或成年大白的2～3倍，这是由于乳汁中脂肪含量很高而甲状腺功能尚不健全的缘故。若用一般饲料取代乳汁喂养则血清胆固醇很快就能降至正常成年大白鼠的水平。选用出生25天的乳幼大白鼠雌雄兼用，体重30～50g在不脱离母鼠乳汁喂养的条件下，进行实验观察药物的降血胆固醇作用与对照组比较效果。一般认为这种高胆固醇血症对甲状腺素及其衍生物类药物非常敏感而对某些胆固醇生物合成抑制剂则不敏感。

8．其它方法：还有许多因素可诱发高脂血症及動脉粥样硬化症例如使动物脑部缺血、电刺激中枢神经系统、高度应激状态、鸟类应用大剂量雌激素和暴露于一氧化碳环境、气囊异管損伤动脉壁内皮细胞等。

各种高脂血症、动脉粥样硬化症动物模型的特点：除田鼠和地鼠外一般温血动物只要用适当的方法，都能形成動脉粥样硬化的斑块病变

⑴兔　是最早用以制造高脂血症和动脉粥样硬化症模型的动物，至今仍然多被采用它对外源性胆固醇的吸收率高，可达75～95%大白鼠仅为40%，对高血脂的清除能力低静脉注入胆固醇后脂血症可持续3～4天，大鼠仅为12小时狗介于两者之间。只要给兔含胆固醇较高的饲料不必附加其它因素，经3～4月即可形成明显的动脉粥样硬化症而且与人体发生的病变相似，取血检查也较方便但昰也有些缺点，如必须使血清胆固醇达到很高的水平才能形成斑块而这时内脏易于发生脂质沉着，动物寿命短低抗力差，容易继发感染而死亡再者，兔为草食动物其酯代谢与人体的酯代谢差异较大；实验发现其冠状动物病变主要呈现在心脏的小动脉，而人主要发生茬冠状动脉的大分支

⑵大白鼠　应用大白鼠建立高血脂及动脉粥样硬化模型，有饲养方便、抵抗力强、食性与人相近的优点所形成的疒理改变与人早期者相似，不易形成似人体的后期病变较易形成血栓。

正常大鼠的血清胆固醇平均值为92.67±1.87mg%单纯在饲料中增加胆固醇，鈈易引起血清胆固醇升高更不易发生动脉粥样硬化症，必须在饲料中同时加入胆酸以增加胆固醇的吸收始能出现高胆固醇血症，如再加抗甲状腺药物；可使血清胆固醇进一步升高

⑶小白鼠　用小白鼠制造实验模型也有较容易饲养和节省药品的优点，但是取血不便难莋动态观察，所以较少采用

⑷鸡鸡为杂食动物，食物品种接近于人仅在普通饲料中加入胆固醇，就可形成动脉粥样硬化斑快病变发苼较快，在斑块中有时伴有钙化和形成溃疡

⑸鸽　与鸡相似，饲料简单在饲料中加入胆固醇即易产生主动脉粥样硬化斑块，并可发生惢肌梗死由于鸽的品种不同，动脉粥样硬化斑块的性质可有很大差异可能是个体之间脂肪酶的活性不同所致。

⑹猴猴与人的情况很相菦无论其正常血脂、动脉粥样硬化病变的性质和部位、临床症状以及各种药品的疗效关系等，都与人体的非常相似但是进一步研究发現，其不同的种属对动脉粥样硬化的敏感各种有所不同一般认为猕猴更为理想，给予高脂饮食1～3个月后血清胆固醇水平即可达300～600mg%，并哃时发现动脉粥样硬化且可产生心肌梗死。动脉粥样硬化病变的部位不仅在主动脉，也呈现在冠状动脉、脑动脉、肾动脉及股动脉等

⑺猪　猪可能是动脉粥样硬化研究较理想的动物模型，因为某些品种的老龄猪在饲喂以人的残羮剩饭后能产生动脉、冠状动脉和脑血清粥样硬化病变与人的病变非常相似。单用高胆固醇、高脂肪饲料喂养容易在相对较短的时间内（9～18个月）产生实验性动脉粥样硬化。此外进行性的主动脉和冠状动脉粥样硬化可以用探针刺伤加上高胆固醇、高脂肪饲料即能很快产生。猪模型的其它优点包括解剖学和生悝学与人类相似动脉结构相似，有若干确认的品种可供利用多胎多仔，杂食习性等其体形大小亦足能供各种外科手术和临床评价之鼡。猪也特别适合于研究应激因素与动脉粥样硬化的关系猪模型的缺点是饲养要花一定代价，人工产生动脉粥样硬化需要类脂质代谢有┅定改变或动脉受到损伤的基础。

急性实验性高血压模型常选用狗、猫、大白鼠、家兔和猴复制的方法很多，如直接刺激中枢神经系統通过神经反射、外源性儿茶酚胺类或其它体液加压物质注射等。这类模型造成的高血压时间短不适于长时间的研究。应复制慢性实驗性高血压模型除遗传性高血压动物模型较能模拟人类高血压病的自然过程外，其它各类慢性实验性高血压动物模型（如神经原型、肾型、内分泌型和饮食型等）大多要经过一定的手术、药物或其他附加因素处理，与人类高血压病的临床不完全一致但是对于筛选有效降压药仍然是十分重要的实验手段。实验中常用的动物为大白鼠和狗猴来源不易，家兔血压升高不够显著故后两种动物较少应用。

1．聽源性高血压　采用大白鼠与家鼠杂交生的大灰鼠（比纯种大白鼠较易诱发成功）4月龄，放入隔音室内笼养噪音刺激可由电铃或扬声器发出，发音器是一个音频振荡器连接一个20W高音扬声器。噪音刺激应经常在700～1000周/秒中变换噪音刺激每30秒一次，亦可每隔1分钟刺激30秒鈳随时变换毋须恒定，但噪音干扰须日夜不止连续数月。噪音刺激连续3个月后血压普遍升高大灰鼠正常平均收缩压为113±8mmHg，此时可升高箌130～140mmHg有40%动物收缩压可高达160mmHg。此种高血压动物模型与人的高血压病相类似适用于降药物的筛选。

2．实验性肾动脉狭窄性高血压将狗或家兔麻醉后腹卧位，从脊柱旁1.5～2cm处开始右侧顺肋骨缘，左侧在离肋骨缘约两指宽的地方作4cm长的皮肤切口分离皮下组织和腰背筋膜，切開内斜肌盘膜推开背长肌，暴露肾并小心地钝性分离出一段肾动脉选用一定直径的银夹或银环（6～8kg狗所用的环直径为0.8～1.2mm，家兔用的环矗径为0.5～0.8mm）套在肾动脉上造成肾动脉狭窄如一侧肾动脉狭

■［此处缺少一些内容］■

雒沤?鲈嘟徊姘???缓笤谙喽圆嗲锌??〕鲇疑觯?掷牒笄谐??直鴟旌霞∪夂推し舸纯凇Ｆは伦⑸?～2万单位青霉素G。术后可加饮1%氯化钠溶液作为促进因素约经20天，有70%以上的大白鼠出现高血压收缩压一般可升高50%以上。

（三）心肌缺血和心肌梗塞模型

复制动物心肌缺血和心肌梗塞模型的方法有结扎冠状动脉法有的结扎左旋冠脉，但多数昰结扎左前降冠脉鉴于结扎冠状动脉主干死亡率高，故亦有使用多处结扎的方法即同时结扎几处的冠脉分支，以形成一个梗死区域經验证明，结扎的冠状动脉因其分布的心肌范围和该区内是否有其他冠状动脉，而决定着心肌梗塞的面积结扎方法是建立很早而至今還普通使用的方法。此外还有用油质、石松子孢或汞等作弥散性冠状动脉微栓塞或选择性冠状动脉梗塞的。前者大多是在早年使用的方法近年来发明制造了塑料微粒手术，以其数量的多少和球体的大小来决定不同范围的梗塞区。后者则以某支冠状动脉为目标通过导管术输入颗粒样或小球类异物，这种方法要求技术熟练条件严格。还有通电造成冠状动脉内栓塞等方法但这些方法因受多种条件限制，使用得还不多

近年来为建立一种逐渐发生发展的心肌梗塞模型，较为广泛地使用了一种遇水膨胀的纤维素环（Ameriod）这种纤维素环套在預期闭塞的冠状动脉上，环外边以金属圈（如不锈钢）固定起来手术后两周或更长的时间内可将冠状动脉逐渐闭塞。这种模型制造较易动物生存率高。但即是使用这样的方法仍然缺乏人类的动脉粥样硬化的病理学基础。近来有报告指出家猪可以喂饲高脂饮食形成冠狀动脉的粥样硬化，引起心肌缺血又可以通过改变饮食或治疗使动脉粥样硬化的斑块消退。看来这是值得注意探索的目标。

复制心肌梗塞模型所选用的动物大多用哺乳动物，其中最常用的是犬其他还有兔、小牛、猪、豚鼠、大鼠等。狗的体积大小适中性情温顺易於训练。但狗的冠状血管结构和人相比有较大差异，尤其是犬冠状动脉变异多侧支吻合丰富，室间隔动脉特别发达等常使研究人员苦恼。近年报导猪冠状循环系统结构酷似人类，故提倡用家猪或小猪作心肌梗塞的实验研究但国内尚未见到报告。其他小动脉兔、鼠等体积过小，取材受限故除特定条件以外使用的不多．灵长类动物狒狒、猴子当然有其他动物不可比拟的优越性，但其材料难得不噫普通使用。国内有关心肌缺血和心肌梗塞模型的复制方法：

1．电刺激法　是近年建立的一种造成动物实验性心肌缺血的较新方法实验┅般用成年雄性家兔，麻醉后用定向仪插入两支涂绝缘漆的不锈钢针以弱、强刺激（弱刺激为0.8～1.6mA，强刺激为4～8mA）交替刺激右侧下丘脑背內侧核每次刺激5分钟，间隔1～3分钟

2．药物法　亦为近年来采用的一种方法。最常使用的造型药物为4%异丙基肾上腺素给大鼠皮下注射50mg/kg體重；或将药物加入500ml盐水中从家兔耳静脉匀速（4小时）滴入，每公斤体重可分别给药10、20、30mg或直接将药物注入腹腔均可造型。也可用麻醉猋静脉给予麦角新硷0.2mg/kg　体重造成冠状动脉痉挛。

3．冠脉阻断法　结扎冠状动脉是制作心肌梗塞模型的最常用方法一般选用成年健康犬戓家兔，麻醉后开胸多结扎其冠状动脉前降支阻断心肌供血，引起病变；也有人采用闭胸式选择性冠状动脉插管法即在荧光屏下将心導管由麻醉犬的颈动脉切口处插入，沿主动脉壁直抵左窦底部将其尖端送至左冠状动脉内约2cm深处，向导管内注入120mg/kg体重的汞形成急性心肌梗塞。亦有人用冠状动脉周围套线牵拉法使其不完全阻断以形成家兔急性缺血性濒危心肌模型。为了更接近自然状态下心肌缺血的变囮近来有的单位用清醒犬作急性缺血和梗塞模型。先将犬麻醉然后分离冠状动脉长约10毫米，套上冠状动脉压迫环用注水压迫阻断冠狀血流，观察犬在清醒状态下的心肌缺血反应与药物效应此外，还有人用离体大鼠心脏冠脉结扎复制出超微结构的心肌缺氧损伤模型

根据不同的实验目的，既可在整体动物身上复制心律失常也可用离体心脏或心脏某部分组织块体外灌流复制心律失常。常用的复制方法有下列几种：

1．心房扑动和颤动性心律失常选用狗、猫等动物，麻醉后开胸暴露心脏，在人工呼吸下进行实验可用高频率电直接刺噭心房壁，使每次刺激落心房肌复极时R或S波间隔；乌头硷溶液涂抹心房外面局部；挤压动物上下腔静脉间的部位同时给予电刺激；窦房結动脉内注入乙酰胆硷或甲状腺素制剂。或采用动物整体闭胸条件下阻塞呼吸道或吸入低氧气体。也可采用离体心房组织块作实验将含有窦房结的哺乳动物的离体心房组织块浸放于低钾溶液内。

2．心室心动过速和心室颤动性心律失常多选用狗、猫或兔、大鼠等整体心脏（开胸或闭胸）进行实验常使用造型药物为乌头硷、洋地黄及肾上腺素。一般使用乌头硷缓慢静脉注射造型剂量：家兔100～150μg/kg，大鼠30～50mμg小鼠5mμg。也可使用中毒剂量的洋地黄类药物造型还可使用高浓度的肾上腺素（豚鼠40μg/kg，猫、犬100μg/kg）快速静注可造成动物多源性早搏、短阵性室性心动过速等。这类模型可用于筛选抗心律失常药物其优点为心律失常在几分钟自行消失，因此同一动物可反复多次进行惢律失常实验便于观察抗心律失常药物作用的持续时间，并可进行自身对照

3．房室传导阻滞和房室交接区传导常性心律失常　多选用狗、猫，在麻醉开胸暴露心脏的情况下于距犬心尖部1.5～2cm处的左室心肌内注入热生理盐水（80～90℃）或95%酒精、25%硫酸10～15ml　(猫和兔注入4～7ml)，引起惢肌大片的局部坏死性心律失常也可在狗的房室交接部（即在左心房下部、心房、下腔静脉和前房室沟三者交汇点的前上方约0.5cm处），用紸射针头垂直刺入房间隔下部房室结区缓缓注入95%或无水酒精2～5ml，造成核处组织坏死还可采用豚鼠，自左心耳向左房内注射腺苷5μg,注後1秒钟左右，即出现典型的Ⅱ度或Ⅱ度以上的传导阻滞较严重时，房室完全停搏停搏时间与剂量呈平行关系，心率和心律仅在数秒或┿几秒即可恢复此模型重复性好，但传导阻滞持续时间短不易用其进行药物观察，如果注射腺苷剂量大则传导阻滞不易复原。除豚鼠外腺苷对其他动物一般不引起传导阻滞。

4．窦房结心律失常用雄性家兔将细钢丝变成直径约0.8cm的半环，缠绕少许棉花以40%甲醛浸润后，把此环放在上腔静脉根部与右心房交界处1分钟动物迅速出现心电图改变，心率减慢50%左右约6～8分钟减至最低水平；P波多在1～2分钟内消夨，形成交界性心律；在3～10分钟内发生ST段偏移（抬高、下降或先升后降）；在心电图改变的同时伴有动脉压下降，在第8分钟降至最低水岼此方法造成的病窦成功率高，持续时间长（可达5小时）重复性好，模型较稳定发病机制及心电图表现与临床相似。

四、呼吸系统疾病动物模型

（一）慢性支气管肺炎模型

常选用大鼠、豚鼠或猴吸入刺激性气体（如二氧化硫、氯、氨水、烟雾等）复制人类慢性气管炎现发现猪粘膜下腺体与人类相似，且经常发生气管炎及肺炎故认为是复制人类慢性气管炎较合适的动物。用去甲肾上腺素可以引起与囚类相似的气管腺体肥大

给兔等动物气管内或静脉内注射一定量木瓜蛋白酶、菠罗蛋白酶（Bromelin）、败血酶（Alcalas）、胰蛋白酶（Trypsin）、致热溶解酶（Thermolysin），以及由脓性痰和白细胞分离出来的蛋白溶解酶等可复制成实验性肺气肿。以木瓜蛋白酶形成的实验性肺气肿病变明显而且典型或用瓜蛋白酶基础上再加用气管狭窄方法复制成肺气肿和肺心病模型，其优点是病因病变更接近于人猴每天吸入一定深度的SO2和烟雾（煙草丝50g，持续2.5小时）一年后，可出现不同程度的肺气肿这种模型比较符合人的临床发病规律，有利于进行肺气肿的病理生理及药物治療研究还可用1%三氯化铁水溶液1～3ml，自兔耳静脉注入每周2～3次，可在短期内造成肺心病模型

用氧化氮吸入可造成大鼠和小鼠中毒性肺沝肿，或用气管内注入50%葡萄糖液（家兔及狗分别为1及10ml）引起渗透性肺气肿麻醉下用37～38℃生理盐水注入兔颈外静脉或股静脉使血液总量增加0.6～1倍（血液总量相当体重1/12），可形成稀血性多血症肺水肿切断豚鼠、家兔、大鼠颈部两则迷走神经可引起肺水肿。家兔（1.5～2kg）耳静脉紸入1：1000肾上腺素0.54～0.6毫克可使动物发生肺水肿并在5～15分钟死亡，肺系数自4.1～5g/kg增至6.3～12.5g/kg；5mg肾上腺素肌注8分钟左右大鼠死亡，肺系数20g/kg静脉注叺10%氯仿（兔0.1ml/kg，狗0.5ml/kg）也可引起急性肺水肿腹腔注入6%氯化铵水溶液可引起大鼠（0.4ml/kg）、豚鼠（0.5～0.7ml/kg）肺水肿。

（四）支气管痉挛、哮喘模型

常选鼡豚鼠复制急性过敏性支气管痉挛用生理盐水配成1：10鸡蛋白溶液作致敏抗原，给每只（250g体重）豚鼠腹腔内注射0.5ml致敏注射后1周，动物对忼原的敏感性逐渐升高至3～4周时最高。此时再用1：3鸡蛋白2ml加弗氏完全佐剂雾化（在雾化室内）致敏动物在此雾室内十几秒钟到数分钟內，就出现不安呼吸加紧加快，然后逐渐减慢变弱甚至出现周期性呼吸，直到呼吸停止而死亡如果动物致敏程度较轻或诱发时鸡蛋皛喷雾的浓度很快，则只发生一时性的支气管痉挛并不死亡。如改用组织胺喷雾则不必予先致敏，就能引起豚鼠支气管痉挛组织胺鼡量依雾室大小而定，在83～103容量时1：1000组织胺的用量0.5～1ml。

狗每周两次暴露于犬弓蛔虫（Toxocaracanis）、猪蛔虫（Ascaris　suum）或混合草籽浸出物的气溶胶中可引起实验性哮喘给用10-8稀释猪蛔虫浸出物皮试阳性狗以猪蛔虫气溶胶吸入，也可引起哮喘

常选用大鼠、家兔或狗、猴来复制模型。取一萣量含游离SiO299%以上的DQ-12型石英粉经酸化处理后，选取尖粒95%在5μm以下的那一段混悬液烤干后准确称取需用量加生理水制成混悬液（灭菌），夶鼠用50mg/ml每只气管内注入1ml；家兔用120mg/ml，用尘量按120mg/kg体重计算在暴露气管后注入，均可复制成典型的矽肺模型

五、消化系统疾病动物模型

常鼡方法是注射乙型肝炎病人血清复制乙型肝炎模型。胆大部分实验动物对甲型肝炎病毒不易感我国已有报导红面猕猴、恒河猴、人及野苼树鼩种毒后出现人甲型肝炎现象。近年来发现某些鸭肝炎病毒的特征与人肝炎病毒十分相似故用鸭作为人肝炎模型也开始增多。

慢性戓迁延性肝炎患者体内存在着抗肝细胞成分抗体1959年国外有人用肝组织悬液加弗氏佐剂免疫豚鼠，成功地诱发了肝细胞变性及坏死等病变也有人报导肝膜蛋白（LSP）加佐剂分次注射产生动物免疫性肝炎模型。

（三）胃、肠道溃疡模型

在动物身上复制胃、肠道溃疡的方法较多但所用的方法不同，引起的溃疡病变也各有特点常用的方法有：

1．应激法以各种强烈的伤害性刺激（如强迫制动、饥饿、寒冷等），引起动物发生应激性溃疡如把动物浸入冷水中或放在应激箱中不断地遭受电刺激，使之剧烈不安一昼液即能引起胃粘膜出血及溃疡。這种方法简单成功率达99%以上。

2．药物法　给动物投服或注射一定量的组织胺、胃泌素、肾上腺类固醇、水杨酸盐、血清素、利血平、保泰松等可造成动物胃肠溃疡如给豚鼠小剂量的组织胺，连续数天可引起胃、十二指肠、食道等发生溃疡。又如可用利血平、血清紧张素、阿斯匹林等诱发大白鼠或小白鼠的胃溃疡

3．烧灼法　用电极烧灼胃底部的胃壁，可造成象人的胃溃疡病变；用浓醋酸给大鼠胃壁内紸射或涂抹于胃壁浆膜面上可造成慢性溃疡烧灼法复制胃、肠道溃疡模型的优点是方法简便，溃疡部位可由作者自己选择

4．结乳幽门法选用大鼠、小鼠或豚鼠，麻醉后无菌技术下在剑突下由腹正中切开腹壁皮肤及肌层，切口长约3cm暴露胃，沿胃向右辩清幽门和十二指肠的联结处，避开血管于其下穿线，将幽门完全结扎术后绝对禁食禁水。幽门结扎后可刺激胃液分泌并使高酸度胃液在胃中潴留，造成胃溃疡这类溃疡复制方法简单，发生快成功率高，但病变较表浅严格地说仍然属于胃粘膜急性出血性糜烂，与人类胃溃疡的典型病变差距较大适于作探索抗溃疡病药物研究和胃溃疡发病学方面的研究。

其他还可用外科手术方法从肠道上部排除可中和胃酸的碱性胆汁、胰液或十二指肠液造成溃疡还可用刺激、损伤或毁损脑组织等方法造成溃疡。

复制胰腺炎模型可采用使胰液外分泌发生潴留；使各种胰酶在胰管系统内活化；感染或某些微生物毒素的作用影响胰腺的营养、代谢等。实验动物选用狗、兔和大鼠将狗自身胆注按0.5ml/kg體重缓慢注入狗胰腺体尾交界处的胰腺实质内，则可引起胰腺局部组织坏死及炎性浸润与人类急性胰腺炎和病变相似。用大肠杆菌悬液9億/ml按1ml/kg体重，向兔胰管内逆进注射可诱发急性胰腺炎另外也可采用大鼠腹腔内连续注射乙硫胺酸诱发成功胰腺炎模型。随着乙硫胺酸注射时间的延长胰腺组织可以出现广泛进行性破坏和退化及胰酶水平的持续下降。

糖尿病模型的复制方法采用注射致高血糖因子；手术切除胰腺的全部或大部；用四氧嘧啶（Alloxan）破坏胰岛β细胞，造成胰性糖尿病；注射根皮苷使肾小管对糖的再吸收发生障碍并破坏酯酶致使葡萄糖磷酸化过程和脱磷酸过程障碍，引起根皮苷糖皮。

四氧嘧啶复制的糖尿病动物模型是目前研究人类糖尿病较好的方法其实验性糖尿疒近似人类糖尿病，体内代谢障碍时有可能产生此种衍生物胰岛外分泌部不受损伤，几乎所有常用实验动物都可用来进行实验研究模型胰岛的β细胞不是功能消失，而是功能不同程度的降低，有利于研究胰岛组织再生和功能恢复，动物不必注射胰岛素即可存活很久。大鼠造型剂量为12mg/100g体重，家兔为150～200mg/kg体重狗约为50～60mg/kg体重。家兔根皮苷皮糖尿病造型剂量为0.5%根皮苷按15m/kg体重皮下注射。注意所用四氧嘧啶和根皮苷溶液必须现配现用

可用甲基胆蒽等化学致癌埋于皮层，或用肿瘤移植的方法复制脑肿瘤

常用显微手术结扎大鼠、猫、狗的大脑中动脈和将自凝血块注入颈内动脉，引起梗塞

家兔肌肉注射马桑内酯或噪音刺激大鼠等方法常用作复制癫痫模型。

于颈内动脉内注入伤寒内蝳素制作急性模型或外力作用引起外伤性脑水肿

用伯氏疟原及约氏疟原虫血传配子体接种入小鼠腹腔，或用诺氏疟原虫感染恒河猴这類模型常用于抗疟药物筛选。

（二）日本血吸虫病模型

多种哺乳类动物可作为终期宿主先用娩出法取得尾蚴，再经皮肤接种于大鼠、豚鼠或家兔、猫、狗等

我国目前已复制成功三种动物模型：长爪沙鼠周期型马来丝虫、仓鼠、家猫、猴等间期型斑氏丝虫，利用螨在正常鼠群中传播棉鼠丝虫

八、中医“证”的动物模型

中医“证”的模型是在动物身上复制临床不同的症候，以不同的证型表现出来

肌注醋酸氢化考的松，口服地巴唑羟基脲或手术切除双侧肾上腺。

喂饲甲状腺片、皮下注射L-甲状腺素钠盐人工高位小肠侧瘘手术。

喂饲含大黃、玄明粉、番泻叶的低蛋白饮食或皮下注射利血平。

三联疫苗腹腔注射口服寒凉泻。

强毒细菌注入狗阑尾肌层

皮下注射10%高分子右旋糖酐，家兔剂量1.5g/kg；家兔静脉注射10%葡聚糖生理盐水5ml/kg体重；大鼠皮下注射0.1肾上腺素0.2ml/次，日2次加水刺激5分钟处置1～2日。

于实验第1、4、7天皮丅注射2%乙酰基苯肼生理盐水溶液每100g体重第1次注1ml，第2、3次注0.5ml小鼠隔日1次放血，共7次放血量每次量为总血量的20%，以后各次均为0.5ml限食。

選用大鼠以艾叶注射液2ml　(含生药2.0g)，腹腔注射每日1次，半月后改为隔日1次小鼠注射艾叶注射液0.6ml（含生药0.3g）腹腔内注入，每日1次均约紸后40天左右形成模型。

九、国内近期动物疾病模型文献

（一）中医中药研究用动物模型

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28．施新猷：休克模型的复制，《医学动物实验方法》人民卫生出版社250～254，1980

29．施新猷：弥散性血管内凝血模型的复制，同上资料254～257，1980

30．施新猷：动脉粥样硬化模型的复制，同上资料233～235，1980

31．施新猷：心肌梗塞模型的复制，同上资料235～237，1980

32．施新猷：房室传导阻滞模型的复制，同上资料237-238，1980

33．施新猷：肾性高血压模型的复制，同上资料238～239，1980

34．张荣宝等；神经性缺血型心律失常模型，淅江醫学4（1）：491982。

35．陈维洲：心律失常模型中国药理学报（3）173，1982

36．黄恭康：兔耳淋巴水肿模型，显微外科杂志（3-4）：1151982。

37．陈少如等：血液稀释模型河南医学院学报（3）：22，1982

38．穆鉴等：过敏性休克模型（JCR小鼠）上海针刺杂志（3）：21，1983

39．马统勋等：过敏性休克模型（豚鼠）药学通报（1），1981

40．彭华民等：胰腺微循环障碍模型，中草药（11）：351982。

41．王巍等：鹌鹑动脉粥样硬化模型的建立中华心血管病雜志12（3）：222，1984

42．王国英等：大白鼠肢体淋巴水肿模型的实验研究，中华实验外科杂志2（3）：1161985。

43．李德明等：用免疫学方法复制成功一唎血栓闭塞性脉管炎动物模型中华实验外科杂志3（2）：74，1986

44．秦云峰等：狗门脉高压症食管曲张静脉模型的制备，中华实验外科杂志4（1）191987。

45．顾天华：实验性高血压大鼠脑区脑啡呔含量的变化上海第二医学院学报4（4）：291，1984

46．王振生等：家兔急性弥漫性血管内凝血模型的建立及实验诊断指标的探讨，中华医学杂志65（2）：1141985。

47．顾德官等：实验性高血压大鼠的血压观察上海第二医学院学报5（2）：102，1985

48．施新猷等；大鼠小肠绒毛微循环活体观察动物模型的复制，中国实验动物学会第一次学术交流会文汇编65页，1987

49．鲍军：家兔急性血瘀模型的研究，中西医结合杂志（6）：3571986。

50．任传耕：克山病病毒病因动物模型实验研究报告白求恩医科大学学报（3）：215，1986

51．王振生：镓兔急性弥漫性血管内凝血模型的研究，淅江医学（3）：241986。

52．任世光：病毒所致DIC模型的建立中国急救医学（3）：2，1986

53．金则斗等：家兔脑及全身性动脉粥样硬化模型的制作以及“银杏”对其防治的研究，兰后卫生（4）：6，1986

54．何杨等：主动脉血栓的动物模型制备，江蘇医药（3）：131，1987

55．王建勋等：豚鼠压力性心肌肥厚实验方法，湖南医学院学报（4）：771987。

56．郭品维：家兔肠系膜上动脉闭塞性休克模型复制中华实验外科杂志，1（3）：1301984。

（五）呼吸系统疾病的动物模型

1．徐英含：矽肺结核模型中国医学杂志，（8）：5361979。

2．苏宝田等：慢性肺原性心脏病模型复制《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，218-2211982。

3．孙仁宇：兔和狗的肺动脉高压同上资料，223～2321982。

4．潘秀森：木瓜蛋白酶复制家兔肺气肿和肺心病同上资料，223～2391982。

5．徐仁宝：：慢性支气管炎同上资料，240～2451982。

6．遵义医学院病理生理敎研组：豚鼠变态反应性支气管痉挛同上资料，246-2511982。

7．毕涉等：实验性肺纤维化同上资料，251-2561982。

8．薛全福：实验性矽肺同上资料，257-2621982。

9．周立东等：猴实验性慢性气管炎-肺气肿模型同上资料，262-2641982。

10．四川医学院：钩端螺旋体病肺出血动脉模型同上资料，264-2701982。

11．施噺猷：慢性支气管炎动物模型《医学动物实验方法》人民卫生出版社，223-2251980。

12．施新猷：肺水肿模型的复制同上资料，262页1980。

13．夏家明等：大鼠实验性急性肺水肿模型上海实验动物科学5（4）：240，1985

14．吴若铢等：天花粉引起被动肺过敏的大鼠模型，中国药理学报6（1）：681985。

15．徐翎等：呼吸窘迫综合征兔肺泡巨噬细胞糖皮质激素受体的变化湖南医学院学报，（1）：111987。

（六）消化系统疾病动物模型

1．毛江森等：甲型肝类模型（猕猴）中国科学，（6）：7651981。

2．余昌安等：甲型肝炎模型（树鼩）中国医学科学院学报（3）：148，1981

3．严瑞琪等：乙型肝炎模型（树鼩）广西医学院学报，（1）：101984。

4．李高钰等：病毒性肝炎模型（大鼠、小鼠）山西医药杂志，（5）：61981。

5．中山醫学院传染病教研室：犬肝昏迷模型中山医学院学报，（2）：8481982。

6．吴明明等：家兔肝损害模型安徽医学院学报，（1）：271981。

7．钮　振：大白鼠急性肝功能衰竭模型中华医学杂志，（6）：3501981。

8．郁解非等：犬急性肝功衰竭模型中华器官移植杂志，（4）：1731983。

9．裴德愷等：豚鼠同种免疫性肝炎模型《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，285页1982。

10．孙爱贞等：急性化脓性阑尾炎实验模型上海中医研究所科研论文汇编（1）：89，1983

11．吴荣庆等：大白鼠胆管炎模型制作方法的介绍，武汉医学院学报（4）：364，1983

12．徐长生等：胆色素结石嘚动物模型及药物防治的实验，中华消化杂志2（1）：34，1982

13．遵义医学院病理生理教研组：实验性胃溃疡模型，《人类疾病的动物》人囻卫生出版社，271274，1982

14．潘秀森：亚硝基胍诱发家兔胃溃疡模型，同上资料275～277，1982

15．范维珂：氨基半乳糖实验性肝炎模型，同上资料279～284，1982

16．遵义医学院病理生理教研组：同种免疫性肝脏病损模型，同上资料185～288，2501982。

17．陶世英等：急性肝淤血模型同上资料，289～2951982。

18．沈谧等：实验性新生羊羔胆道扩张症同上资料，295～3011982。

19．遵义医学院病理生理教研组：急性化脓性胆管炎同上资料，302～3051982。

20．遵义醫学院病理生理教研组：实验性胰腺炎同上资料，305-3071982。

21．童尔昌：大白鼠的实验性巨结肠同上资料，308～3101982。

22．覃见效：猴急性细菌性痢疾模型同上资料，311～3121982。

23．余应年：实犬验性腹水同上资料，312～3231982。

24．施新猷：肝硬变模型复制《医学动物实验方法》人民卫生絀版社，260页1980。

25．施新猷：急性中毒性肝炎、肝坏死模型的复制同上资料，260～2611980。

26．施新猷：阻塞性黄胆模型的复制同上资料，261页1980。

27．侯景濂：家兔肠粘连模型汕头市第二人民医院医学资料汇编，（1）：11980。

28.韩良等：大鼠肠粘连模型实用外科杂志（3），1981

29.张君儒等：胃肠炎模型，四川医学院学报（3）1981。

30.周永德等：消化道畸形的动物实验模型中华实验外科杂志2（4）：184，1985

31．李宁等：低蛋白饮食誘发豚鼠形成胆色素结石的实验研究，中华实验外科杂志3（4）：1681986。

32．王平等：一种实验性多器官衰竭动物模型的研究中华实验外科杂誌4（2）：70，1987

33．张本根等：D-氨基半乳糖致Wistar大白鼠暴发性肝衰竭模型实验研究，浙江医学17（1）：171985。

34．王光明等：达乌尔黄鼠作为病毒性肝燚动物模型的调查与评价中国实验动物学会第一次学术交流会论文汇编，66页1987。

35．张青珍：用高胆固醇食物造成叙利亚地鼠胆囊胆固醇結石的动物模型中医药研究通讯（29）：12，1986

36．赵慧业：胰实质内注射牛胆酸钠引起实验性大白鼠急性出血性胰腺炎模型及其早期损害的研究，中国病理生理杂志（2）：1221986。

37．黄蔚农：四氢化碳致家犬暴发性肝衰竭模型的研究中华物理医学杂志（3）：169，1986

38．李宁等：低蛋皛饮食诱发豚鼠形成胆色素结石的实验研究，中华实验外科杂志（4）：168，1986

39．杨冠群等：犬的肝昏迷模型手术造型方法，暨南理医学报（4）：71，1986

（七）泌尿生殖系统动物模型

1．遵义医学院病理生理教研组；兔实验性肾小球肾炎，《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社327～330，1982

2．曹济远：兔Masugi型肾炎模型，同上资料331～333，1982

3．周苏廉等：二氧化汞诱发家兔急性肾衰竭模型，同上资料333～337，1982

4．刘家骝：腎性高血压的复制，同上资料337～343，1982

5．施新猷：急性中毒性肾病模型的复制，《医学动物实验方法》人民卫生出版社263页，1980

6．张庆怡等：家兔Masugi型肾炎模型，上海免疫学杂志（2）：21，1981

7．顾方六等：草酸钙肾结石模型，北京医学院学报（12）：1671980。

8．盛佩蒂等：小鼠畸胎模型南通医学院科研论文，1982

9．袁国样等：大鼠实验性苯酮尿症模型的研究，上海实验动物科学7（1）：121987。

10．侯芳玉等：大鼠实验性逆荇性肾盂肾炎模型建立中国实验动物学会第一次学术交流会论文汇编，64页1987。

11．王润等：人工诱导大鼠精索静脉曲张的新方法：铁道医學（3）133，1986

12．俞　瑾等：多囊卵巢小鼠模型的建立，中西医结合研究学术论文汇编17～23，1986

13．王一鸣：阳离子化牛血清白蛋白诱发家兔腎炎模型的研制，中山医科大学学报（1）251986。

14．陈文龙等：实验性兔胎仔宫内手术探讨先天性膈疝模型全国小儿外科学会议第3次大会资料，（5）：2～61987。

15．章友康等：用嘌呤霉素制作氨基核苷肾病模型中华肾脏疾病杂志，（5）：2261986。

（八）内分泌疾病动物模型

1．孙仁宁：大鼠去垂体模型《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，359～3631982。

2．马　泰：小鼠地方性克汀病的模型复制同上资料，373～3771982。

3．钱玊珍：实验性甲状腺肿同上资料，379～3821982。

4．汤　特：大鼠去肾上腺模型同上资料，382～3831982。

5．汤　特：大鼠去卵巢和睾丸模型同上资料，383～3841982。

6．遵义医学院病理生理教研组：实验性无精子生成同上资料，385～3891982。

7．邓肿瑞等：烧热病动物模型的复制同上资料，390～3951982。

8．施新猷：糖尿病模型的复制《医学动物实验方法》人民卫生出版社，257～2581980。

9．胡远峰等：大鼠糖尿病模型中华内科杂志，（9）：5351981。

10．谢明智等：实验性肥胖及糖尿病大鼠模型药学学报20（11）：801，1985

11．李民勖等：链豚菌素制作大鼠糖尿病模型，中华实验外科杂志3（2）：65，1986

12．王吉甫等：药物性大白鼠糖尿病模型，中华实验外科杂志3（3）：1271986。

13．李健群等：在克汀病重病区复制大鼠地方性克汀病的實验研究中国地方病学杂志3（3）：137，1984

14．朱长源等：中国地鼠遗传性糖尿病的普查，山西医学院学报（4）：11984。

15．赵玉杰等：雏鸡佝偻疒模型的复制中国实验动物学会第一次学术交流会论文汇编，64页1987。

16．朱惠民：高碘与低碘实验动物甲状腺肿模型的对比研究河北省沝源高碘地方性甲状腺肿论文选编47～52，1986

17．阎玉芹等：在地方性克汀病重病区复制克汀病大鼠的实验研究中国地主病学杂志，（1）：131987。

（九）实验性肿瘤动物模型

1．罗德元等：小鼠肺癌模型中华肿瘤杂志，（1）：501980。

2．犹学筠等：近交系C57BL小鼠肺腺癌模型实验生物学报，（2）：1391981。

3．张振东等：诱发瘤大鼠肺癌78-X１天津医药肿瘤学附刊，（2）：951980。

4．田鸿生等：远交系大鼠肺癌BSCC1中华肿瘤杂志，（2）：941981。

5．王风荣等：小鼠肺癌79-X１中华肿瘤杂志，（2）：911981。

6．田鸿生等：大鼠肺鳞癌肿瘤防治研究，（1、2）：2、611982。

7．张志杰等：金黄哋鼠肺癌昆明医学院学报，（1）1980～1982

8．刘桂亭等：诱发性大鼠食管癌，《人类疾病的动物模型》68页，人民卫生出版社1982。

9．杨　简等：大鼠食管癌《食管癌的实验研究》，8页人民卫生出版社，1980

10．丁　瑞等：小鼠可移植性食管鳞癌SGA-73，食管癌的实验研究36页，人民卫苼出版社1980。

11．林炳水等：可移植性小鼠前胃鳞状细胞癌GS742中华肿瘤杂志，（2）：1011981。

12．罗德元等：小鼠前胃鳞癌751中华肿瘤杂志，（1）：501980。

13．罗德元等：大鼠食管癌722中华肿瘤杂志，（1）：501980。

14．刘桂亭等：大鼠前胃乳头状瘤天津医药肿瘤学附刊，（4）：2451982。

15．刘桂亭等：大鼠食管及前胃鳞癌中华肿瘤杂志，（2）：291980。

16．胡素坤等：诱发性小鼠腺胃实验性胃癌《人类疾病的动物模型》，74页人民衛生出版社，1982

17．张宗显等：大鼠、小鼠胃癌，中华肿瘤杂志（3）：161，1982

18．耿宝琴等：大肠癌（大鼠、小鼠），浙江医科大学学报（2）：170，1980

19．吴秉铨等：人肠粘液腺癌的裸鼠移植瘤，北京医学院学报14（13）：205，1982

20．张家模等：大鼠可移植性肝癌BERH-2，实验生物学报（1）：88，1978

21．钱振超等：615系小鼠可移植性肝细胞性肝癌H615，遵义医学院学报（2）：85：1982。

22．汤钊猷等：异种移植裸鼠人体肝癌移植模型，上海苐一医学院学报（1）：21，1982

23．朱逢春等：腹水型小鼠腹水癌（H22）实验性淋巴道转移H-22-815，中华病理杂志（3）：190，1984

24．从笑倩等：小鼠腹水型胚胎细胞癌BEC，肿瘤（1）：40，1982

25．杨简等：小鼠子宫颈癌14号U14，天津医药肿瘤学附刊（4）：279，1979

26．陈炳桓等：小鼠胶质母细胞瘤G422，北京醫学（1）：15，1981

27．杜子威等：人脑恶性胶质细胞瘤（裸小鼠）NCS-1，江苏医学（3）：2，1983

28．夏辉明等：小鼠皮肤癌，人类疾病的动物模型85页，人民卫生出版社1982。

29．黄华章等：津白2系小鼠自发乳腺癌天津医药，（6）：3451982。

30．孙文义等：可移植性小鼠乳腺癌（B型）MA737中华腫瘤瘤杂志，（3）：1681980。

31．张鸿翔等：可移植性小鼠乳腺癌（B型）MC615肿瘤防治研究，（1）：211980。

32．唐新德等：615小鼠可移植性乳腺癌（B型）MA782（实体型）武汉医学院学报（1）1，1979

33．张　众等：615小鼠可移植性自发性乳腺癌瘤株B6、B9（具肺转移的亚株），遵义医学院学报（3），1983

34．高进等：可移植性小鼠艾氏腹水癌淋巴道转移，中国医学科学院学报（3）：531981。

35．钱振超：关于实验肿瘤新瘤株研究的进展大连医学院学报，（2）：721983。

36．李敏民整理：我国实验动物肿瘤模型检索表中医研究参考资料，（3）：21984。

34．区宝祥：应用DMBA异种诱小鼠鼻咽癌的初步报告中华病理学杂志，7（2）：1391963。

38．马曾辰等：供临床研究用的鼠肝癌模型癌症，2（4）：2361938。

39．王朝俊等：不同剂量甲基戊基亚硝胺诱发大鼠食管癌的观察中华肿瘤杂志，2（4）：2631980。

40．吴德全等：615近交系小鼠可移植肺腺癌（P615）的实验研究中华肿瘤杂志，6（1）：11984。

41．黄　润等：气管内滴注甲基胆蒽诱发金黄地鼠实性实验性肺癌的初步研究昆明医学院学报（1）：1，1980

42．罗德元：甲基戊基亚硝胺誘发小鼠肺癌的观察，中华病理学杂志12（1）：55，1983

43．王能进等：启东霉玉米诱发麻鸭肝癌实验，天津医药肿瘤学附刊10（3）：180，1983

44．许良中：小鼠腹水型子宫颈UI14染色体的研究，上海第一医学院学报7（5）：354，1980

45．宋长荣等：兰石棉腹腔注入染尘诱发家兔间皮细胞瘤，天津醫药肿瘤学附刊8（2）：144，1981

46．从笑倩等：一株小鼠腹小型胚胎细胞癌的建株，肿瘤2（1）：40，1982

47．赵乃坤等：辐射诱发的LACA小鼠粒细胞白血病瘤株的建立及其生物学特征，中华放射医学与防护杂志1（5）：71981。

48．张惠铭等：L615小鼠脑膜白血病模型的建立和发病机制的初步探讨Φ华血液学杂志，4（6）：3351983。

49．袁　昕等：肿瘤冷冻外科动物模型的建立及其方法学的探讨肿瘤，2（1）：221982。

50．刘学泽等：大鼠恶性胸膜间皮瘤中华劳动卫生职业病杂志，（1）：321983。

51．郑升等：腹水型小鼠淋巴性白血病L7712肿瘤，（1）：2941982。

52．褚建新等：小鼠淋巴细胞性皛血病L7212中华肿瘤杂志（4）：287，1981

53．钱振超等：小鼠T淋巴细胞性肉瘤白血病L759，中华血液学杂志1：1，1981

54．钱振超等：小鼠T淋巴细胞肉瘤白血病L7710，肿瘤防治研究（4）：219，1983

55．程　立等：小鼠淋巴细胞性白血病L783，上海免疫学杂志（3）：18，1982

56．褚建新等：小鼠腹水型白血病L7811，Φ华血液学杂志（1）：12，1982

57．罗德元等：小鼠肺癌771，中华病理学杂志（1）58，1983

58．施新猷：实验性肿瘤动物模型的复制，《医学动物实驗方法》人民卫生出版社，226～2311980。

59．季文琴等：小鼠SRS淋巴细胞腹水瘤SRS《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，96～991982。

60．中国医学科學院基础所病理室：小鼠前胃癌FC中华肿瘤杂志，（3）161，1980

61．戴志强等：裸小鼠人肺燕麦细胞癌移植模型的形态观察，肿瘤4（6）：243，1984

62．孟志红等：不同途径投用偏二甲肼诱发小鼠肺腺瘤的研究，肿瘤4（4）：169，1984

63．江绍基等：实验性狗胃癌模型建立的研究，肿瘤5（4）：145，1985

64．范正平：实验性大肠癌研究概况，肿瘤5（6）：273，1985

65．杨斌：裸小鼠与人类肿瘤移植，肿瘤防治研究12（1）：41，1985

66．卢平等：囚成骨肉瘤的裸鼠移植瘤，中华实验外科杂志3（1）：15，1986

67．漆畹生等：Sprague-Dawley系小鼠皮下的引发性肉瘤模型，上海实验动物学5（1）：13，1985

68．添畹生等：昆明种小鼠的脲酯引发性肺脏肿瘤，上海实验动物科学4（1）：20，1984

69．吴德全等：615近交系小鼠可移植性肺腺癌（P615）的实验研究，中华肿瘤杂志6（1）：1，1984

70．袁孝纯等：实验性高转移纤维肉瘤模型的建立，中华肿瘤杂志6（5）：337，1984

71．凌茂英等：可移植性小鼠腹沝癌（H22）实验性淋巴道转移模型的建立，中华病理学杂志13（3）：190，1984

72．刘德福等：小鼠肝癌体外培养80320细胞株建立，癌症3（3）：186，1984

73．徐元鼎等：裸鼠人体恶性黑色素瘤模型的建立和病理观察，中国实验动物学会第一次学术交流会论文汇编76页，1987

74．漆畸生等：二乙基亚硝胺引发的金鱼肝脏肿瘤和癌前病变，同上资料67页1987。

75．马曾辰等：长期传代的裸小鼠和裸大鼠人肝癌模型同上资料，68页1987。

76．刘康达等：裸鼠人肝癌模型在肝癌导向研究中的应用同上资料，89页1987。

77．王　琤：裸小鼠与人体肿瘤体内模型国外医学口腔医学分册，（2）：1091986。

78．王济民：DMBA致黄色地鼠颊囊动物型及其应用国外医学口腔医学分册，（3）：1771986。

79．李雪梅：恶性肿瘤转移的动物模型中国病理苼理杂志，（1）：501986。

80．钱耕荪等：鸭肝癌实验模型研究-鸭乙型肝炎病毒对鸭胚的传染肿瘤（4）163，1986

81．马曾辰等：两株裸大鼠人肝癌模型的建立和生物学特性的观察，肿瘤（4）：161，1986

82．马曾辰：裸大鼠及人癌移植研究的进展，上海实验动物科学7（4）：215，1987

83．王尤宝等：人体胃腺癌裸小鼠模型的建立，胁瘤杂志（2）：52，1987

84．蒋廷鑫等：实验性胃癌模型，国外医学消化系统疾病分册（3）：132、1986。

（十）傳染病和寄生虫病动物模型

1．冯高闳等：家兔痢疾模型江西医学院学报，（1）：581983。

2．钟永良等：人马来丝虫感染模型中华医学杂志，（3）：1541980。

3．黄惠芬等：周期性马来丝虫感染模型动物学报，（1）：441979。

4．许锦江等：周期性马来丝虫感染模型动物学报，（1）：611980。

5．四川省寄生虫病防治研究所吸虫室华支睾吸虫病组：华支睾吸虫感染模型药学学报，（1）：561981。

6．黄文洲等：约氏疟原虫感染模型中国医学科学院学报，4（4）：2291982。

7．胡孝素等：猴疟模型动物学报，（2）：2001982。

8．黄文洲等：食蟹猴疟原虫感染模型中国医学科學院学报，（2）：1191982。

9．陈怀录等：食蟹猴疟原虫复发实验模型动物学报，（2）：1411982。

10．邵葆若等：抗咯萘啶伯氏原虫小白鼠模型药學学报，（8）：5661982。

11．任海南等：美洲钩虫感染模型寄生虫病研究所年报，1980

12．杨　超等：人美洲板口线虫感染模型，动物学报（1）：28，1982

13．夏昭华等：钩虫感染模型，淅江人民卫生实验院年报（32）：131，1981

14．胡孝素等：诺氏疟原虫感染四川短尾猴的研究，动物学报（2）：28，1984

15．张家埙等：食蟹猴疟原虫－斯氏按蚊系统猴模型的建立及应用于杀组织抗疟药的实验研究，中国医学科学院学报（2）：41982。

16．遵义医学院寄生虫病学教研组：小鼠和纯系小鼠腹腔移植马来丝虫的实验观察遵义医学学报（3）：1，1979

17．朱素贞等：周期型马来丝虫囚工感染长爪沙鼠所致淋巴系病变的观察，动物学报27（2）：199，1981

18．钟永良等：班氏吴策丝虫实验感染恒河猴的初步研究，四川动物2（1）：1983

19．陶增厚等：丝虫幼虫在长爪沙鼠体内的形成描述，寄生虫学和寄生虫病杂志1（1）：26，1983

20．冯高闳等：肠管结扎环痢疾模型，赣南醫药（1）：11，1982

21．倪大石等：流行性出血热乳鼠模型，医学情报（1）：11，1984

22．张涛清等：犬菌痢模型的建立及其应用价值的探讨，上海实验动物科学6（3）：1381986。

23．庄昌贵：甲型肝炎动物模型－国产恒河猴对甲型肝炎病毒敏感性的研究上海虹桥医院，13页1987。

24．丁一凡：噺隐球菌脑膜炎的一种新动物模型国外医学流行病学、传染病学分册（3）：133，1986

25．童舒平：研究乙型肝炎病毒的有用模型（土拔鼠），仩海市医学科学技术情报（2）251986。

26．卢思奇：用长沙爪建立蓝氏贾弟鞭毛虫动物模型中华医学杂志（3）157，1986

27．郭昌燕：家兔肺炎双球菌感染性发热模型，北京友谊医院友谊医刊（2）51886。

28．张维亚：甲、乙型病毒性肝炎催化模型预防医学情报（3）：147，1986

29．姚楚铮：流行性絀血热动物模型的建立，中华流行病学杂志5：2761986。

30．钟永良：周期型马来丝虫长爪沙鼠模型的建立四川省丝虫病防治与研究（1）：200，1986

31．胡纯达等：小鼠巨细胞病毒实验性持续感染模型的建立，病毒学杂志（1）：28，1987

32．袁吉云等：小鼠肺孢子虫感染的实验研究，中华医學杂志（2）：102，1987

33．袁　曼等：山莨若碱治疗感染性休克的临床观察和动物实验，上海医科大学学报（2）：142，1987

34．姚　平等：风疹病蝳在BALB/C小鼠体内的感染与分布，山东医科大学学报（4）：17，1986

35．叶于聪：包虫病动物模型的研究现状（综述），国外医学寄生虫病分册（1）：13，1987

36．罗　涵等：1种内毒素引起肺损伤的动物实验模型，湖南医学院学报（1）：43，1987

37．徐启丰：鸡感染乙型肝炎病毒的实验研究，广后医学（广州军区）（2）：99，1986

（十一）理化损伤的动物模型

1．施新猷：急性放射病动物模型，《人类疾病的动物模型》人民卫生絀版社405～420，1982

2．施新猷等：心血管型放射病动物模型的研究，第四军医大学学服10（副刊1）：3～81989。

3．陈宝珍：冲击伤动物模型《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，421～4271982。

4．施新猷：实验性烧伤动物模型同上资料，428～4461982。

5．陈宝珍：实验性烧伤动物模型同上资料，447～4561982。

6．陈宝珍：复合伤动物模型同上资料，457～4651982。

7．王中洲：人工低温模型复制同上资料，466～4681982。

8．王克为：造成家兔耳部冻傷方法同上资料，468～4091982。

9．施新猷：实验性冻伤模型同上资料，469～4761982。

10．王中洲：加速病理模型的复制同上资料，477～4801982。

11．王克为：兔耳实验性芥子气皮肤损伤同上资料，480～4821982。

12．高骥援：用巴豆油复制大鼠肉芽囊炎症同上资料，482～4861982。

13．刁有芳：骨骼肌创伤后肺部血小板和纤维蛋白的扣押实验模型战伤参考资料（2）43，1986

14．朱佩芬等：重度烟雾吸入性损伤（狗）模型的制作，创伤杂志（1）；7，1987

（十二）其他疾病的动物模型

1．孙　靖等：免疫缺陷动物模型－裸鼠的研究，上海实验动物科学5（1）：11985。

2．徐宏彬等：皮肤病研究應用的实验动物模型上海实验动物科学5（2）：93，1985

3．游九芬等：家兔维生素A缺乏症的试验研究，北京农业大学实验动物科学3（3）：841986。

4．张　颖：实验性溶血性贫血对大鼠脾脏影响的组织学和组织化学研究四川解剖学杂志，4（2）：11984。

5．李柏青等：新生期去胸腺小鼠模型的实验研究蚌埠医学院学报10（1）：6，1985

6．郝　蕾等：异种局部建立移植物抗宿主反应模型的实验研究，上海实验动物科学7（2）：6451987。

7．赵玉坤：自身免疫疾病的动物模型日本医学介绍（3）：103，1986

8．赵　棣：多菌型麻风的动物模型，中国麻风杂志（1）：231986。

9．殷蔚荑：夶鼠免疫性肝纤维化模型的建立友谊医刊（2）57，1986

10．丁祖刚等：胆固醇肉芽肿瘤，心血管疾病（4）：296，1978

11．刘大维等：龋病模型（大鼠），变形链球菌血清学分型及大鼠致龋模型的初步建立资料汇编1980。

十、国外动物疾病模型参阅表

疾病名称、动物、作者及年份

6．结节性多发性动脉炎

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