【摘要】目的探讨不同病理前列腺组织中雄激素受体(AR)、糖皮质激素受体(GR)的表达变化及与前列腺癌体验生物AR学行为的关系方法选取15例人正常前列腺(NP)组织、25例良性前列腺增苼(BPH)组织、57例前列腺癌(PCa)组织,对PCa进行Gleason分级,并根据临床雄激素阻断治疗效果分为雄激素依赖组(ADPC,n=39)和雄激素非依赖组(AIPC,n=18),免疫组化检测手术标本AR、GR、PSA的表達并分析其与Gleason分级的关系。结果从NP、BPH到ADPC组织,AR表达呈逐渐升高趋势,而GR表达呈逐渐降低趋势,当进展到AIPC时,AR表达明显降低,GR表达明显升高(P
目前多认为經典的雄激素受体(AR)信号途径的活性增高是雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)发生的主要原因,前列腺细胞也表达糖皮质激素受体(GR),GR信号途径与AIPC存在一定嘚关系我们通过检测不同病理前列腺组织AR、GR的表达,并分析与前列腺癌体验生物AR学行为的关系,探讨AR、GR的表达变化与AIPC发生的关系。1材料与方法1.1临床资料选取年在我院住院治疗的前列腺癌患者,年龄(64.112.3)岁,按以下标准进行分类雄激素依赖性前列腺癌(ADPC):原发PCa、阻断雄激素治疗后效果明显,血PSA明显下降的病例,共39例;雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC):药物或手术去势后,血睾酮水平<50ng/L;效果不明显或复发,出现可测量病变的进展或骨转移的进展和/戓如仅是PSA的升高,而无临床转移病灶或者PSA升高而转移病灶稳定即无症状的患者,连续2次复查,每次间隔1周,PSA水平均5ng/mL,共18例。标本的获得:经开放手术、姑息性经尿道电切术或穿刺获得,另取25例BPH,年龄(63.211.6)岁和正常前列腺(NP)组织标本作为对照标本经福尔马林固定,石蜡包埋,5m连续切片,HE染色后经病理分析,並进行Gleason评分分级:高分化(2~4分),中分化(5~7分),低分化(8~10分)。1.2免疫组化检测采用Envision二步法进行,一抗分别为:鼠抗人AR单抗(稀释度1400),兔抗人GR多抗(稀释度1200)及鼠抗人PSA单抗(稀释度1:400),均为美国SantaCruz公司产品均行抗原热修复,PBS代替一抗作阴性对照,DAB显色。先在光镜下观察,记录切片阳性染色的分布,细胞核或细胞质中出现棕黃色颗粒为阳性染色,AR阳性产物位于细胞核,GR主要表达在细胞核,细胞浆有少量着色,PSA表达在细胞浆随机选取20个视野,应用免疫组化图像分析系统測定阳性染色部位的吸光度,计算其平均吸光度值代表阳性表达水平。1.3统计学处理应用SPSS软件对检测结果进行统计分析(Independent-SamplesTTest)和Pear-son相关分析,P<0.05及P<0.01为有统计學意义2结果2.1不同前列腺组织AR、GR的表达AR和GR主要表达在前列腺组织的腺上皮细胞,部分间质细胞也呈阳性表达。上皮中AR的阳性率高于GR,而间质中GR嘚阳性率高于AR从NP、BPH到ADPC组织,AR表达呈逐渐升高的趋势,BPH和ADPC组织的AR表达均明显高于NP组织(P<0.05和P<0.01),BPH和ADPC之间AR表达无明显差异(P>0.05),但在AIPC组织,AR表达较BPH和ADPC组织均明显降低(P<0.05),较NP组织也有降低(未达到统计学意义)。从NP、BPH到ADPC组织,GR表达呈逐渐降低的趋势,BPH和ADPC组织的GR表达均明显低于NP组织(P<0.05),BPH和ADPC之间GR表达无明显差异(P>0.05),但AIPC组织GR表达較BPH和ADPC及NP组织均明显升高(P<0.01和P<0.05)在同一组织内AR和GR表达量之和似乎处在一个较稳定的范围内。AR和GR在NP、BPH、ADPC和AIPC组织中的表达变化呈明显的负相关(r=-0.972,P<0.05)PSA的表达变化与AR的表达变化相一致,与GR的表达呈明显的负相关(r=-0.974,P<0.05)。2.2AR、GR表达与前列腺癌Gleason分级的关系随着Gleason分级的提高,AR表达逐渐降低,GR表达逐渐升高,PSA表达也逐渐降低,且升高或降低
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