兽药gmp什么从哪里看GMP是兽药gmp什么从哪里看生产、质量管理规范的简称验证是指兽用生物制品生产和检验中的任何程序,生产过程、设备物料、活动或系统确能导致预期结果嘚有文件证明的一系列活动。在我国兽药gmp什么从哪里看行业中,验证对许多人来说还是一个较新的概念,验证工作在很多生产企业还刚刚起步,莋得较少,是一个比较薄弱的环节,但验证的概念一经引入.就要求各GMP生产企业必须做到

《海畜牧兽医通讯》 2 0上 0 9年第 2期

兽药gmp什么从哪里看 GMP生产過程中的验证工作 陈晓清倪建平 (上海佳牧生物制品有限公司 2 1 0 ) 0 16 兽药gmp什么从哪里看 G MP是兽药gmp什么从哪里看生产、质量管理规范的简称。验证是指獸用生物制品生产和检验中的任何程序产过程、备生设物料、动或系统确能导致预期结果的有文件证明的一系列活活动。在我国兽药gmp什麼从哪里看行业中 .证对许多人来说还是一个较新验的概念证工作在很多生产企业还刚刚起步，验做得较少是个比较薄弱的环节，验证嘚概念一经引入 .要求各但就 G MP生产企业必须做到验证工作在兽药gmp什么从哪里看 GMP生产过程中是非常重要的。也可以说没有验证就无从谈起 GMP苼产，为所有的厂房设备、施 .果没有经过验证不符因设如是合 G MP生产的，于需验证对象的广泛性、证工作的重复由验 性、验证内容的不断罙入及验证技术的不断发展 .证使验 ( MP充满了向上的活力和富有极大的挑战性 .以验证也所是 GMP的灵魂 兽药gmp什么从哪里看 GMP验证的具体工作是很繁瑣的，及生产和检涉 一

22 3性能确认：1空白料或代用品模拟生产 ( )品 . () 2产 实物试生产。 ( )一步观察运行确认中参数的稳定性 3进 ( )品质量检验。 4产

2 3质控和计量的验证 . 质控验证的重点为无菌室、菌设施、析测试方法、无分取样方法、菌检验、验菌 ( )准品、定液、验动物以无检毒标滴实 及仪器等都应进行有效的验证并有书面记录。计量部门的 验证按国家计量部门法规进行 2 4生产过程的验证 . 2 4 1生产过程 (序 )证是指在完成厂房、备、施鉴 . 工验设设定的质控计量验证后，生产线的质量控制方法、艺条件、对工 生产环境、产设备的验证确认该生产过程 (序 )有生以工是效嘚，而且具重现性 2 4 2质量控制方法的验证由质管部组织实施，要验证 ..主产品的规程标准和检验方法的确定只有采用通过鉴定可靠的质量控制方法检验，才

能证明生产过程的有效性和重现性 2 4 3工艺条件验证由工程部会同质管部，产车间进行 ..生 凡能对产品质量造成差异和影響的重大生产工艺条件都应该经过验证。反复进行数次以保证验证结果的重现性，性可靠 2 4 4生产环境验证由质管部会同工程部、产车间進行， ..生 按生产要求的洁净度级别对室内空气中的尘埃粒子和微生物含量、湿度、气次数等进行监测洁净室所使用或交温换对替使用的消毒剂也应该鉴定使用效果。 24 5生产设备的验证由工程部会同车间及质管部进行 . 目的是评定及通过测试证实该设备能按生产需要的操作限喥运转， 内容包括检查设备的性能特点、种设计参数、定各确校正、护保养、测和管理的书面规程维监

1验证程序 1 1建立验证小组：据不同嘚验证对象，别建立由各 .根分有关部门组成的验证小组 1 2制定验证计划：证计划分为验证总计划和验证子计 .验划验证总计划是一个内部批准文件 .描述工厂内如何完是成各种验证及复验证的策略，验证总计划就是整个验证过程的标准操作规程验证子计划是相对于验证总计划洏言的， 企业可根据验证总计划的要求对个别项目制定子计划

1 3制定验证方案：证方案主要内容有验证的目的、 .验要求、量标准实施所需嘚条件、试方法和时间进度表等，质测验证方案必须经厂质量管理负责部门负责人签署批准 1 4验证的组织和实施：证方案一经批准。立即甴验证 .验小组组织力量实施证小组负责整理验证数据，草阶段验起性和最终文件上报厂质馈管理负责人审批 l 5验证报告及审批：证结束後，证小组分别写出验验验证报告草案，由组长汇总与质量管理负责人分析研究后 .并 再由组长写出验证报告，质量管理负责人签署批准生效经

2 5清洁验证 . 是指对设备、器或工具清洁方法的有效性验证，明容证所采用的清洁方法能避免产品

的交叉污染以及清洁剂残留 的汙染。

3验证工作需注意的几个问题 验证工作牵涉的范围很广要各部门合作才能完成，需 因此各方工作人员一定要有合作精神相配合，能完成互才 有些设备验证周期较长，要一定的重复性需比如水处理系统，连续一个月里需反复验证在而且一定要对车间、质检室所囿纯化水、射用水出口的水做检验，不能仅对水注而处理间的出水做验证以验证工作一定要早作详细周密的所安排，才能使工作顺利展開使验证数据确实可靠。并 验证工作不是一劳永逸的下面几种情况下需要复验在证。( )府法规要求 ( )量方针、 1政 2质目标及质量体系发生妀进时。( )响产品质量的主要因素：工艺质量控制方 3影如法、要原辅料、要生产设备和生产介质等发生改变时主主 ( )产一定周期时。每个验證项目都应制定再验证周期 4生 届时进行再验证，量管理部门的检验必须在其他验证开始质之前首先完成各项验证的深度和广度应根据產品的工艺性质的复杂程度而定。复验证采用的方法必须和首次验证时相同深度和广度可视情况而定。其 每个兽用生物制品厂房如果需偠符合 ( MP要求必就须做好验证工作，有这样能保证生产出来的产品每一只才批都是符合标准的，一批产品质量不会产生很大的偏差每 驗证工作是比较复杂的工作，类和方法也很多然各企分虽业有不同的分类方法，最终的目的都是相同的确保达但即到预期的结果。验證工作还需培训专业人员验证结束在后，企业制定的验证管理制度和验证规程对验证过程中的文件、告，按检验品种分类归档保存報应做好验证文件的管理。 验证工作是企业开展 G MP生产的基础和保证

2兽药gmp什么从哪里看 GMP厂需进行验证工作的几个方面 2.厂房和设施的验证 1 2 I 1厂房的验收由工程部门专家、工单位一起参加， . 施按农业部《用生物制品生产质量管理规范实施细则》《国兽、

中兽用生物制品质量标准》設计图纸合同要求进行和 2. .需要鉴定的公用工程： 12主要是纯化水和注射用水系统、气净化系统以及纯化水和注射用水的制备过程、藏空储忣输送系统，包括给排水系统防系统、炉、电源及还消锅供照明、空系统、尘系统等，需按国家有关标准、范进真除也规行验证 2.设备驗证 2

设备验证由工程部门组织、用部门及质量管理部门参使加，括安装确认、行确认、能确认包运性 2 2 1安装确认： 1检查及登记设备的厂商洺称，备名 . ()设 称、号、产厂商编号及生产日期司内部设备登记号。型生公 ( )装地点及安装状况 ( )备规格标准是否符合设计 2安 3设要求。 ( )量、表的准确性和精确度 ( )备相应的公 4计仪 5设用工程和建筑设施配套。 ( )件及备件的配套与清洁 6部 ( )定清洗规程及记录格式。 ( )定校正护保养及運 7制 8制维行的 S P草案及记录表格式草案。 O 22 2运行确认 i1按 S P草案对设备的单机或系统进行 .. () O空载试车 ( ) 2考察设备运行参数的波动性。 ( )仪表在 3对确认前後进行一次校验确认其可靠性。( )备运行的以 4设稳定性 ()O草案的适用性。() 5S P 6对操作人员的培训检查

兽药gmp什么从哪里看GMP验收现场准备忣迎检要点 二O一O年四月 一、验收发证步骤 二、验收程序及要求 三、现场准备及迎检要点 一、验收发证步骤 企业自检：抓住关键、分工负责； 申请验收：经省农委同意报农业部； 部级验收：申请后10－30天； 整改材料：省所、组长审核报G办； 网上公示：GMP办网上公示结果； GMP证书：农業部发放 二、验收程序及要求 (一) 检查组人员 检查组成员由农业部兽药gmp什么从哪里看GMP办公室从检查员库中选派，每个检查组由3-7名检查员组荿 兽用生物制品生产企业(车间)4-7名检查员。 化药、中药生产企业(车间)3-4名检查员 从检查组成员中选任检查组长。 (二) 观察员 被检查企业所在渻（直辖市、自治区）的省级兽药gmp什么从哪里看药政管理和兽药gmp什么从哪里看监察所可各选派1名工作人员作为观察员参加检查工作 观察員可参加现场检查、考核活动和列席检查组评定汇总活动，但不参加最终结果评定不得影响和干扰检查组的正常检查活动。 (三) 检查纪律偠求 遵纪守法、廉洁正派、坚持原则、文明礼貌； 客观反映现场检查情况如实记录缺陷项目，公正评价申请检查验收的企业 ； 对被验收企业提供的信息资料负保密责任 ； 不得参加被验收企业安排的经营性娱乐活动不得接受被验收企业或利益关系人的现金、有价证券和贵偅礼品馈赠。 (四) 检查验收要求 切实做到公正、严格、规范和廉洁检查； 认真规范文件格式和内容： 检查纪律1份；企业反馈意见1份；检查方案2份；评分表2份；缺陷表4份；验收报告4份； 缺陷项目内容示例：质量检验负责人任命未报省级兽药gmp什么从哪里看监察所备案,不符合《兽藥gmp什么从哪里看生产质量管理规范》第八条规定。 检查员往返路费由GMP公办室承担； 检查员住宿费由GMP办公室承担： 要求住 机关定点饭店：/ 发票抬头单位：中国兽医药品监察所 定额发票附清单：单位、日期、金额酒店盖章。 同性别的处及处以下检查员两人一间标准间 (五) 检查時限要求 每个检查组的检查验收活动不超过4家企业（包括4家）； 每家企业（一个剂型或生产线，或一个原料药）检查时间原则上为2天每增加一个剂型，原则上应增加1天 (六) 检查工作流程 　1、首次会议　2、现场检查 　3、软件及记录检查 4、人员考核 5、检查组评议 6、末次会议　7、报送材料 1、首次会议 参会人员：检查组全体人员，观察员被检查企业负责人、与检查范围有关的企业中层技术和管理人员。检查组长主持会议会议流程： (1) 检查组长介绍检查组成员，宣读检查范围、检查路线、日程安排、工作纪律； (2）企业负责人介绍参加会议的企业人員汇报GMP筹备、建设情况，确定联络人 2、现场检查 检查路线：厂区周边环境和厂区环境——生产车间——辅助设施——仓储——质检室。 检查重点：车间、仓库及质检布局、生产及检验等现场运行状态和卫生状况；设施配置、运行状态；人员操作熟练规范程度；核实批生產、批检验、批包装记录及物料检验等各项记录在案的真实性、准确性；物料流转制度执行情况等 3、核实软件及记录 重点检查各类制度、规程、标准项目内容是否符合要求，核对各项记录、凭证是否与制度规定一致； 批生产、批检验记录、验证记录、培训记录、设备维護记录等； 特别注意记录的完整与真实性。 4、人员考核 对企业负责人、企业中层技术和管理人员、关键岗位（如质检、称量、配液、混合、灌装、分装、仓库、制水、空调等）的操作人员进行法规、管理知识和操作技能等方面的考核根据考核结果和现场操作综合判定人员整体素质状况。 5、组织评议 结合实际对照“标准”，逐条做出综合评价并形成检查报告、缺陷项目表。 一个条款的结果判定： Y 基本符匼要求(75分以上）； 　Y- 存在一定缺陷（50－75分）； 　N 严重缺陷（50分以下）　 通过要求：关键项 N＝0 一般项 化药 N≤22% 　 　　 中药 N≤25% 折算： 　1、只计算一般项的缺陷。 　2、三个Y-折成一个N 　3、将一般项的N和Y-折成N，以N数除以一般项检查条款数即为不符合率。 　4、用100%减不符合率为得分 6、末次会议 参会人员为首次会议人员。中小型企业也可企业全体人员参加。 工作流程： （1）交换意见检查组长宣读检查报告，缺陷项目内容必要时，其他检查人员进行补充检查组应针对缺陷项目表，提出具体的和尽可能详细的整改要求并告知整改报告基本要求；企业就检查报告及缺陷项目内容提出交换意见。 （2）企业对检查报告、缺陷项目表进行确认； （3）双方在检查报告、缺陷项目表上签字； （4）