主题：【第十一届原创】化学发光免疫分析仪用探测器的9个常见问题解析
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化学发光免疫分析仪是极微弱光探测应用的典型设备，光子计数探头是化学发光免疫分析仪产品中主要的探测器类型。本文列举了一些化学发光免疫分析仪中与探测器相关的常见问题，并以滨松光子计数探测器为例进行了详细解析。PMT在使用中有什么需要注意的安全问题？1. 高压问题光子计数探头内部有1000V左右的高压，滨松公司已经做了良好的屏蔽，所以在正常使用情况下，不会有高压电击的问题，不建议可以进行探头拆解，如果拆解使用谨防高压损伤。2. 曝光损坏问题光子计数探头核心是光电倍增管，光电倍增管受到强光照射以后，会发生光敏效应，造成光子计数探头一段时间内的暗计数上升，一般在不通电的情况下，这种暗计数上升是可恢复的，需要在暗环境下静置一段时间，为加快这种恢复，可以加电在环境下静置。但是如果是带电见强光的话，可能会对PMT造成不可恢复的损坏。带电见强光是造成光子计数探头损坏的主要原因，对于这种损失我们也叫曝光损坏。3. 光窗挤压问题光子计数探头的光窗就是PMT的窗口，都是属于玻璃易碎产品，不允许大力挤压，其中有部分光子计数探头的光窗和外壳基本上在一个平面上，安装过程中要特别注意避免对光窗的挤压。都说PMT对光很敏感，有可能被强光打坏，那么如何判断什么样的光对于PMT是会造成损伤的“强光”？1. 对于没有通电的PMT，如果被夏天中午的太阳直射，就会造成永久损伤――所以说，只要环境光显著地弱于夏天中午的太阳直射（如日常的室内环境），是不会对没有通电的PMT造成永久损伤的。2. 对于已经通电的PMT，如果被满月的月光直射，就能使其输出饱和――所以说，强于满月月光直射的环境光对于已经通电的PMT是需要避免的。 需要强调的是，以上提到的都是会对PMT造成损伤的光强；为了在使用中得到高信噪比，PMT需要非常严格的避光，具体要求可以参考以下“测试中发现背景高/信噪比不好，从PMT的角度，有可能有哪些原因？”的问题解析。测试中发现背景高/信噪比不好，从PMT的角度，有可能有哪些原因？1. 漏光影响暗计数是光子计数探头的主要参数，影响暗计数因素主要有温度、漏光等因素，大部分在应用中遇到的暗计数高、本底高的问题，都是由于漏光引起的，PMT是非常灵敏的探测器，对于单光子信号就有非常好的响应，我们通常会收到客户的说法，例如：“在晚上我把灯关掉，还是暗计数很高呀；”“我没有拆开给你们提供的窗口纸呀；”“光窗我是用黑胶带贴上的”。类似这样的避光是远远不够的，远远没有达到光子计数探头要求的工作环境，光子计数探头要求的绝对暗室，不允许有任何的光线透过，所以在光子计数探头使用过程中完全避光应该是最基本的要求。如果仅仅是评价暗计数测试时候建议用黑布进行多层的包裹，并且上电稳定半小时以后进行暗计数评价。2. 温度对暗计数的影响另外一个影响暗计数的因素就是温度，工作温度升高热电子发射加剧，暗计数上升，温度降低，暗计数下降，对于化学发光免疫分析中使用的光子计数探头，一般情况温度下降到10℃以下，暗计数就变化很小了。下图为滨松H10682典型的暗计数和温度的关系图请参考。3. 暗计数对化学发光免疫分析仪的影响暗计数特性和仪器的检测下限有关系，常温下（25℃）光子计数探头的暗计数都在150cps以内，而化学发光试剂发光要远强于这个数值，所以在常规的试剂体系和设备中暗计数都不会对测试造成太大影响。全自动化学发光设备中由于有温浴系统，温度一般会高于25℃，暗计数会有所上升，对于大部分的设备中都影响不大，不过在设备设计过程中要充分考虑到充分散热，尽量使得光子计数探头安装到远离热源的地方，并且做好通风散热。滨松的光子计数探头的输出线性如何？如果我的化学发光仪需要更大的线性范围有没有什么方案？动态范围是化学发光免疫分析仪的关注的一个重要参数，也是光子计数探头的重要参数。1. 光子计数探头线性光子计数探头的动态范围受到光电倍增管、放大电路等因素的影响，考虑到成本、功耗，一般情况下滨松的光子计数探头设计最大输出线性为5Mcps或者6Mcps，这样的线性范围完全可以满足化学发光免疫分析仪的使用。下图是滨松H10682典型是线性曲线。H10682线性输出曲线2. 线性校正 一般情况下光子计数探头最大线性输出5-6Mcps就可以满足客户的使用，但是有个别客户提出在特殊的试剂下，需要更高的线性输出上限，一般情况下遇到这种情况下有两种处理方法：1）对试剂进行稀释，稀释以后进行测试，可以有效的降低光产额；2）对光子计数探头的输出进行线性校正，就像我们上面提到的滨松CH326配合CH297-011，在输出线性校正前，最大输出线性为6Mcps如果使用滨松CH297-011内嵌的线性校正功能最大线性输出可以达到20M，当然H10682配合CH297-011也可以实现这个功能。下图是线性校正前后滨松H10682的最大输出：线性校正前后滨松H10682的最大输出特性曲线特性曲线另外我们也提供线性输出校正公式供用户参考，参考公式如下：N：真实计数（cps，count per second） M：测量计数（cps，count per second） t：脉冲分布率（s）化学发光仪中PMT的安装有什么讲究？1. 距离 安装距离是一个用户问的比较多的问题，安装距离主要会影响PMT的探测率，例如图5所示同样面积的探测器距离点光源越远，如果不加其他光学系统的情况下，探测效率越低，而在化学发光免疫分析仪中，一般情况是直接探测，不加其他的光学系统，所以我们建议是靠近样品池，这样会保证比较好的光耦合效果。如果是安装空间有限制，可以考虑使用光纤，但是使用光纤会带来耦合效率的降低，不是特别推荐。安装距离对探测效率影响示意图2. 探测窗口大小 在全自动化学发光免疫分析仪中，大部分采用直径为1cm左右的圆形的试管，也有其他的异形的试管，当然还有使用微孔板的反应器。在化学发光免疫分析仪中使用的典型产品滨松H10682光窗尺寸为φ8，CH326光窗尺寸为φ25，一般情况下，建议用户使用PMT80%的有效面积，这样在光子计数中的能够保证比较好的稳定性和一致性，φ8mm接近试管尺寸，建议使用光窗小于φ8mm，这样可以避免由于试管和PMT的对齐问题，造成的台间差。如果使用φ25mm的产品，就不用考虑对齐问题，也可以保证探测率。 3. 窗材 一般在应用反应皿（试管）和光子计数探头窗口之间不需要加任何的隔离窗口材料，但是有些用户考虑到隔离、污染、腐蚀等因素，希望在窗口和光子计数探头进行隔离，如果有这种需求，我们建议使用石英玻璃作为窗材，并且要求窗口和光子计数探头窗口之间保持3mm以上的距离。 4. 光子计数探头接地 光子计数探头要安装到一个暗室系统中，大部分用户会用金属材质进行暗室系统的设计，利用探头提供的固定位进行探头固定。一般情况下，在化学发光分析仪设计中整个机架都要进行接地处理，暗室也和大地相连。由于探头的外壳和内部电路地相连，下如果探头外壳再和大地相连的话，可能会带来干扰，所以在探头安装时候，我们建议探头外壳不要和大地连接，采用绝缘连接，或者暗盒系统采用聚四氟乙烯的外壳。从探测器的角度，如何校正同一型号化学发光仪的台间差？台间差是设备品控的重要指标，设备台间差和设备的各个部件的台间差是相关的，光子计数探头作为化学发光免疫分析仪的重要部件，它的输出差异也会对设备的台间差造成影响，怎么去减小或者消除这种差异是用户经常遇到的问题。 1. 软件校正 光子计数探头是目前来说测试极微弱光能力最强的探测器，是目前化学发光免疫分析中唯一的探测器选择，正常工作环境下探头灵敏度完全可以满足设备探测器下限信噪比的需求，对于同一个探测器，输出的结果能够反应被探测光的强度和变化，一般情况下这种变化是线性的，所以说对于一个探测器来说只要满足探测信噪比，满足输出线性，输出不受采集设备的现在，输出的绝对值大小就变的没有意义了。 在这个前提下，我们建议用户用标准试剂对每台设备进行一致性标定，在光子计数探头的输出基础上进行系数的校正，在线性范围内只需要一个系数校正即可，如果是在非线性区，需要根据实际输出情况进行校正。标准试剂校正 2. 光子计数探头出厂控制 虽然我们上面介绍了光子计数探头的只要满足信噪比情况下，台间差可以通过软件进行修正，不过也有用户希望在探头上做挑选控制，北京滨松根据用户要求，出厂前对光子计数探头例如滨松CH326进行灵敏度挑选，在内部测试条件下，可以将灵敏度离散型控制在±10%以内。在实际使用中，PMT探头有寿命问题么？其灵敏度还会受什么因素影响？1. 寿命问题 光电倍增管的寿命只与输出的总电荷数有关，我们定义光子计数探头灵敏度下降50%的时间为光子计数探头的寿命。光子计数法是光电倍增管用于极微弱光探测的一种方法，相比于常规的模拟法应用，一般情况下光子计数探头平均输出电流要小很多，所以说光子计数法寿命非常长，可以达到几十万小时，在正常的工作状态下化学发光免疫分析仪设备，不需要太多考虑光子计数探头的寿命问题。 2. 温度对灵敏度影响 光电倍增的灵敏度受温度的影响，在可见光波段温度升高，光电倍增管灵敏度下降，光子计数探头也继承了光电倍增管的特性，下图所示 滨松H11123温度灵敏度变化曲线，可以看到每升高10℃灵敏度会下降2-3%。光电倍增管灵敏度随工作温度变化曲线在化学发光仪的设计中，如何减小电磁干扰对光子计数探头的影响？EMC特性是医疗设备必须考虑的问题，不仅仅是安全的问题，更重要的EMC对于设备稳定性的影响。滨松光子计数探头充分考虑到EMC特性的，虽然目前还没有针对光电倍增管或者光子计数探头的EMC标准，不过滨松在光子计数探头的设计和开发过程中有严格的内控指标和测试。对于光子计数探头的EMC特性主要体现下电磁干扰对光子计数探头输出稳定上的影响。 1. 磁场对光子计数探头输出的影响 光电倍增管有空间电子运动，所以在磁场作用下，电子轨迹会发生改变，影响光电倍增管的输出特性，并且不同方向的磁场影响的大小也是不同的，同样光子计数探头输出也会收到磁场影响，下图是滨松H10682输出受磁场影响的典型曲线。在全自动化学发光免疫分析仪中有大量的电磁阀和蠕动泵，这些器件在工作的时候都会产生磁场，这种磁场是光子计数探头干扰磁场的主要来源。滨松的在设计光子计数探头时候已经做了部分的磁屏蔽措施，如果用户在另外增加磁屏蔽处理起到的作用也有限，所以我们建议客户不再进行额外的屏蔽处理。距离降低磁场影响非常有效的手段，我们建议用户要尽量把探测器原理磁场干扰源，一般要求在10cm以上。H10682受磁场影响输出曲线2. 信号干扰 磁场会对输出信号造成影响，但是在化学反光免疫仪设计中并不是最棘手的问题，信号输出不稳定、波动、跳点才是最难处理的，并且一般在遇到类似问题的时候很难找到问题所在。对于信号干扰的问题，我们建议用于在设备设计之初就要进行考虑。一般要注意以下几个方面： a) 电源选择，我们建议用户选择正规的有EMC认证的电源给光子计数探头进行供电； b) 运动控制、探测电路、线路隔离； c) 光子计数探头外壳与机壳隔离； d) 信号输出线排布不横穿、横跨电磁干扰源； e) 做好整体机壳的屏蔽、接地，防止周围大功率用电器干扰。滨松有没有针对探测器评价用的稳定光源产品？用户一直希望有一个稳定的光源产品能够用于探测器的评价以及设备的标定，基于需求滨松开发了稳定光源产品，一个是试管状、一个是试剂卡状，型号分别为L11416和L11494,图9是产品的基本信息，具体的产品技术信息可以参考滨松的产品样本。在这里想说明，稳定光源产品仅仅是一个能够实现稳定输出的光源，由于内部使用LED作为发光器件，所以光谱是一种窄线光谱，与化学发光试剂发光的光谱不是完全相同，所以一般不用于设备一致性的标定。我们定位这个产品主要是评价探测器的输出稳定性、评价设备的输出稳定性，用户可以根据自身的需求，进行产品的选择购买。
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在线检测设备精度评定中相关分析方法
1 关于在线检测设备的评定 位于生产现场，直接用于监测零部件工序质量和工艺过程运行的专用设备，常称为在线检测设备，它们在以批量生产为特征的现代企业的质量保证体系中，占有重要的地位。因此，对其进行正确、合理的评定，即新设备投入使用前的验收和在用设备的定期校准的重要性是不言而喻的。 虽然这类专用检测器具，尤其是其中的多参数综合测量设备的使用场合回异，工作原理、型式结构也千差万别，但运作模式中共性的地方也不少：测量对象基本固定，但形状复杂、被检参数多、使用频率很高、多数采用比较测量原理、工作环境差等。在此基础上，自20 世纪90 年代初以来，国外陆续出现了多种评定标准和指导性技术文件，对统一、规范在线检测设备的验收、评定起了重要作用 ，也对包刮中国汽车工业在内的广大产业部门产生了深刻的影响。 各种文件的表达虽然有所不同，归结起来在线检测设备的评定指标，主要有以下两项：重复性（repetitivity）和准确性（accaracy）。重复性表征了在相同条件下对同一被测量进行连续多次测量所得结果之间的一致性，它深刻地反映了设备器具自身能适应于检测工作的能力。运用这项指标，将能对测量结果随机误差的状况有透彻的了解。对于重复性，各项标准所采用的评定方法和指标值差异不太大，企业主管部门也较易掌握和操作，但对准确性，情况就全然不同。 准确性是指被测量的检测结果与其真值相一致的程度，按三年前颁布的ISO 和国家标准“测量不确定度的评定和表示”中的术语解释，它是一个定性的而不是定量的指标，为避免引起误解，以下还是采用精度这一传统名称，它与诸多国外指导性标准中的accaracy，也不相违背。无疑，精度是测量结果中系统误差和随机误差的综合反映，与重复性一样，也是评价一台在线检测设备（器具）的重要指标。 2 在线检测设备精度评定方法剖析 无论采用传统的误差分析，还是根据经验或其他信息估计的先验概率分布的标准偏差来表示测量不确定度（B 类评定），本质上都属于静态方法。为了对检测设备，特别是其中通用测量（试）仪器的精度水平能有一个定量的基本估计，应用这样的方法是必要的，也很有效的。但作为一台在线检测设备的用户，则总会要求采用更直接的方式来对这台的精度作出客观评价，而不会满足、局限于逐项分析和综合。事实上国外，近十年出现的多种指导性技术文件，所采取的“比对+处理”的动态评价方法，遵循的正是这样的思路。简单地说，这种方法就是根据同一批工件在专用检测（器具）设备和另一台准确度更高的检测仪器上的两组对应测量值数据处理的结果，再对照相应的规定，然后作出评价。 那些被测量单一，结构又简单的专用测量器具，如电子（气动）卡规之类，可用计量室中的测量仪、甚至量块作为标准器直接进行比对，此时的精度Ac 可表达为： 式中，Xg 和Xo 分别是检具和标准器的示值，也有采用多次重复测量后所得平均值的。但当今在线检测的主体乃是综合测量型，如前所述，这类设备的被检对象往往形状复杂、参数多，用于比对的仪器一般都为三坐标测量机（CMM）。虽然CMM 的通用性强，准确度也较高，鉴于其工作原理、测量方式与所对比的在线检测设备差异很大，故仅就一个工件的某项参数按照式（1）的方法进行比对、评定，显然是不够全面的，因为各种不同属性因素 的影响往往很大。 综观现有的一些评定标准（指导性技术文件），均采取以一定数量的样本进行比对测量的方式, 只是数据处理和评价规定有所不同。采样的具体做法是根据被测零件（产品）的工艺特点，在一个时段收集一顶数量的样本n，然后分别在专用检测设备测量一组数据yi(I=1~n),再在三坐标测量机上测得另一组数据xi。也有些标准出于更严谨的考虑，还规定了yi 和xi 需重复测量若干次。以下为二种代表性的评定类型。对几个样本的两组测量值进行简单处理yi－xi：，要求所有的差值（yi－xi）都介于[a1，a2]范围内。这一评定准则也可表示为 Ac=max{Y? － X?} （2） 尽管这种评定方法似乎过于简单，但因易于操作和理解，故被经常应用。实例之一是轿车拼焊生产线上的在线检测设备，为确认其测量焊接总或上关键点的准确性，就采用了该种方式。样本采集规定，至少要从14 天的连续生产中提取20 个工件，它们分别在两种测量设备上进行检测，所有测得值之差都应介于[－0.2mm、0.2mm]之内。而拼接件的各测量点公差为±1mm,故对精度的要求是：Ac≤20%T。 精度评定准则的通用表达式为 Ac=Es+KS （3） 式（3）中，Es 是系统误差，S 是实验标准偏差，系数K 是置信因子，由置信概率P 的水平Ac=Es+KS确定，若P 为95%，K=2。 不同指导性技术文件在测算Es 和S 时，均采取比对测量方式，往往还要在专用检测设备上进行若干次重复测量，只是数据处理模式有区别。但总的来讲，这一类评定的整个过程较繁琐，一定程度上就制约了它们的应用。 以一个相对还较简单的评定标准为例，介绍其Es 的求取方法。选n 个工件分别在专用检测设备上进行连续测量，第i 个工件经m 次重复测量后的平均值为： 这n 个 工件经更高准确度的仪器（如CMM）测量后，得一组测量值x1、x2、?、xn，由此可得在线检测设备测量第i 个工件的系统误差Esi： 而Es 则由下式给出 上式中的U95LAB 称为“计量不确定度”，它根据具体情况来确定，当被测参数为几何量时，U95LAB 可取为0.5um。实验标准偏差S 的求取有些相似，此处不再赘述。根据最后得到的精度Ac 之值，评定标准明确规定； Ac≤20%·T (Ra≤0.8um) Ac≤30%·T (0.8um≤Ra≤6.3um) Ra 是工件被测量表面粗糙度。 3 回归分析理论在精度评定中的应用 系统误差是由于偏离测量条件或因测量方法等原因导入的因素所引起的,它对检测结果有着极为重要的影响。不同于随机误差，系统误差具有一定的规律性，但如何揭示它们并由此提高一些测量设备的精度则并非易事，必须运用正确、合理、可操作性强的分析、处理方法才有可能做到。 当然，需要指出的一点是，若按上一节介绍的典型方式，在进行了一系列测试和数据处理后，精度Ac 已经达到相应评定标准规定的指标，则就没有必要再去探寻系统误差的内在规律了。而在这之前已进行的重复性测试的合格，则表明了该设备的稳定性能满足要求。 然而确实存在这种棘手的情况，在线检测设备的重复性完全达到评价指标，但经与CMM 比对测量及其后的数据处理，精度Ac 超差，甚至严重超差。我们认为，此时宜郑重对待。 严格地说，系统误差还有定值系统误差和变值系统误差之分，前者对于每一个测得值的影响，不论在大小和方向上都遵循一定的规律。通过确认系统误差的存在，并找到其变化的规律，就有可能采用“设定修正量—补偿”的处理方法，有效地消除其中的定值系统误差。 我们应用回归分析理论来研究经过比对测量后生成的两组数据间的关系，以发现被评定在线检测设备测量误差的变化规律。最终达到以下两个目的： (1) 通过评估两组测量值的线性相关，以确认在线检测设备与CMM 等准确性更高的仪器之间是否存在一致性和具有可比性。若经过测算和判断，两者之间为弱相关，甚至不相关，则原来所作出的精度不合格结论有效。 (2) 若评估结果表明两组测量值之间呈现强相关，那么，在经过相应的数据处理，找出修正量后，应采取补偿措施，以消除在线检测设备测量结果中的定值系统误差。并在完成修正/补偿步骤后，再进行精度评定，以验证Ac 是否已然达到规定指标。 相关（correlation）指两个或多个随机变量间的关系，而相关系数是这种关系紧密程度的度量，其定义为：两个随机变量的协方差与它们的标准偏差乘积之比值，用Q 表示。 实际工作中，不可能测量无穷多次，因此无法得到理想情况下的相关系数，只能根据有限次测量所得的数据求得其估计数，用r(x、y) 表示 今将n 个样本分别由坐标测量机和在线检测设备测得的数值记为{x1，x2，x3，…，xn}和{y1,y2，y3，…y4}，i 为样本编号，由此求得各自的算术平均值x 和y ，以及实验标准偏差S(x)和S(y)。然后按式（4）可计算出相关系数的估计值r(x、y)。需注意的一点是，我们为把一个随机变量X 经n 次测量获得的n 个xi 值，以n 个样本每个在CMM 上测量一次所得到的n 个xi值替代之。变量Y 情况相同。 可以证明|r|≤1,而当r=0 时，称两组数据完全不相关，而r 绝对值的大小决定了两组数值间线性相关的程度。习惯上，|r|≥0.7 时，称为强相关，否则称弱相关，据此，在评估由在线检测设备和CMM 生成的两组测得数据的相关性时，若求出的相关系数r 小于0.7，即认为两者无可比性，将不再采取修正和补偿措施。反之，按照以下步骤来求取修正量。 假如被评定的在线检测设备有m 项被测参数，则既有可能需进行m 次相关性分析，也有可能只需做1、2 次，完全视具体情况而定。但在正常情况下，多为前者。设j 是其中一项被测量，那么n 个工件分别在两种仪器上的测量值就为{x1j,x2j,x3j,…,xnj}和{y1j,y2j,y3j,…ynj}。比较其中任一工件i 的两个测量值，求出偏差△ij： △ij=Yij-Xij 在线检测设备相对被测量j 的修正量△j 为: 同样，可求出m 项被测参数中的其他个修正量。 若采取让每个工件都在检测设备上重复测量k 次的方式，则求得的偏差△ij 为， u 次测量是结果的平均值。相比上述一次测量，如此求得的修正量会更精确，经实施补偿，消除测量结果中定值系统误差的效果也更好。 现代多参数综合检测设备大多为计算机控制，无论采用的是比较测量原理还是绝对测量原理，输入一组修正值以实现补偿都已十分方便。 4 实例 以上方法的可行性和有效性，在经过实践后得到了很好的验证。下面通过两个应用实例予以说明。 4.1 缸盖多参数综合检测设备 该综合测量设备位于发动机厂机加工车间一条自动化程度很高的缸盖生产线中，用于检测进、排气凸轮轴孔直径，孔中心距，孔中心线至底面和侧面距离，同轴度等参数，被测量多达42 项。它采用比较测量工作原理，传感器类型为气电（感）测头，具备完善的计算机控制系统。在车间一隅的测量室中，配有计量型三坐标测量机PMM12106，按照规定，每天都要求送二个（1 个/班）合格工件到测量室比对、复检。 比对测量的结果表明，对任一被检参数，两种测得值之间都有4～6μm 左右的差别，且在线检测设备无一例外地表现为偏大。鉴于这是一条由先进工艺装备组成的生产线，加工机床的机器能力指数很高，CM、CMK 值普遍远大于2.0，使工件的实际制造尺寸均十分稳定地保持在中间公差附近。以缸盖被测量中要求最高的二组16 个进、排气凸轮轴孔（10 进、6 排）的直径Ф200+0.021 为例，它们是这一工件中加工难度和检测难度最大的参数，但CMM 实测结果显示，按批量生产方式加工的孔径均能控制在Ф20.010 左右。表1、表2 是针对其中二种不同的孔径，抽10 个工件分别在检测设备和三坐标测量机上做比对测量后的结果。 图1、图2 是据此绘制的图形，图中纵坐标是孔径尺寸，但为能清晰地表达，横坐标自名义值Ф20 起算，故指示的是偏离Ф20 的数值，单位为μm。尽管在线量仪较之CMM 有4～6 μm 的差距，但从表、图可看出，在工件实际尺寸处于中间公差附近时，不会影响对工件合格与否的相同评价，因此正面解决这一问题的迫切性一段时间来没有凸现。只是偶然发生了根据两种设备测量出的结果，对同一工件作出相反判断的情况，才导致了我们对这台在线检测设备做较深入的分析。包括表1、2 和图1、2 在内的统计资料就是这样积累的。事实是，一旦被加工零件的实际尺寸接近公差上限时，明明还是合格的工件也会被在线检测设备判为超差。尽管调整机床使加工处于最佳水平是有必要的，但在批量生产条件下，在线量仪的误判无疑是十分危险的。
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