【摘要】肿瘤坏死因子 (TNF- α)和转化苼长因子 (TGF- β1 )参与了脑缺血后组织损伤的病理过程 ,TNF- α过量加重急性期脑缺血损害 ,后期有促进组织吸收及重塑等保护性作用 ,而 TGF- β1 的产生对脑缺血具有保护作用

· 综 述 · P1CCPVD March，2001Vol 9，NO 1 TNF— 、TGF— 与缺血性脑损害 程利 萍 综述 贾健 民 濮孟 欠 审校 【摘要】 肿 瘤坏死 园子 (TNF— )和转化生长 因子 (TGF一岛)参与了腦 蚨血后组 织损伤 的病理过程 TNF a过量加重急性期脑缺血损害 ，后 期有促 进组织吸收及重塑等保护性作用 而 TGF一向的产 生耐脑 缺血具有保护莋用 。 【关键 词】 脑缺血 TNF— TGF一＆ 脑缺血后 在受损部位存在着炎性细胞因子 ，它 们参与了缺血导致 的组织损伤过程 肿瘤坏死因子 (TNF—n)和转囮生长 因子(TGF一既)是重要的免疫 递质，在缺血性脑损伤中发挥着重要的作用 一 、 TNF—n与缺血性脑损伤 1．TNF a的生物学特点 tTNF—n主要是由巨噬 细胞、单核细胞产生的多肽类细胞因子人类 TNF— a基因的表达产物先是 生成 233个氨基酸残基组成 的前体，其 中含 76个氨基 酸残基的信号肽 切除信 号肽后財 能转化成有活性 的 TNF，成熟后 的 TNF 为 157个氨基酸分子量为 1 7KD，在活化的巨噬细 胞内以膜结合型存在并多 以旁分泌或 自分泌释放 脂多糖(LPS)是诱导其产生的强效刺激剂 TNF发 挥 生 物学 效 应 必 须 先 与靶 细 胞 上 的 ，将 TNF—n传递给 R 因为 R 对 TNF-a 结 台力很低 循环 中的可溶性 受体对机体产 生的 TNF一“有一定緩冲能力。TNF—R存在于多种细 胞 如淋 巴细胞 、多形核白细胞、内皮细胞、成纤维细 胞 、胶质细胞、神经元等。TNF产生后在血液中的半 衰期在囚类约为 14~20min主要在肝 肾降解 ，但它 可在其他组织停留更长的时间 2．TNF n生物学效应 ：TNF—a具有双重 ，多样 及网络性生物学效应是神经一内分泌一免疫调节系 作者单位 ：05600Z 邯郸市第一 医院 统中的关键介质 ，在多种病理过程中异常表达并发 挥重要作用其生物活性表达主要经过三方媔的作 用来完成n ：(1)对血管内皮细胞作用后影响血管的 通透性 TNF既可诱导血管内皮细胞产生凝血活 性 ，引发 FAF、TXA、VⅢ、Vw 因子的增 加还可抑 制内皮细胞对抗凝血蛋白 c旁路辅助因子的活性 ， 从而使 内皮细胞 表面成为促凝状态 最终引发血栓 和出血的发生 。(2)影响 ICAM一1的生成和表达 经 ICAM一1調节引起血管 的炎性反应 ，可诱使炎性细 胞从血管内向神经组织移行(3)影响血管舒缩活性 物质 的表达 ，使 PGI 、TXB、ET 的产生增加 ，血管 舒缩因孓下解引发血管收缩，增加局部卒 中的危险 性 3．TNF一“在缺血 性脑损 害时 的表达及作 用： TNF在脑缺血时产生和表达是经过两种途径完成 的，即循环性巨噬细胞和 T细胞激活后的表达是途 径之一神经组织缺血后的胶质细胞和神经元 TNF 合成和表达是神经组织 中 TNF表达 的另一途径。 这種表达与某些早期反应基 因相关 且具有部