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扫描下载二维码文章:马钱子药理毒理研究回顾及安全性研究展望
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来源：天津中医药大学中医药研究中心, 天津 300193
作者：过振华, 马红梅, 张伯礼
　　2& 毒理学研究进展　　2.1& 中毒机制及中毒症状&　　马钱子的主要毒性成分是士的宁和马钱子碱，其中毒的机制被认为是作用于脊髓，兴奋其反射功能，引起感觉器官敏感，调节大脑皮层兴奋性和抑制性过程，提高横纹肌、平滑肌和心肌的张力，终致强直性惊厥，最后可因呼吸麻痹而致死。马钱子的毒副反应症状不一。早期中毒可出现头痛头昏、烦躁不安、口唇发紫、全身肌肉轻微抽搐、精神轻度异常；严重时神志不清、恶心呕吐、腹痛腹泻、全身抽搐、牙关紧闭、苦笑面容、口角流涎、痉笑、角弓反张、颈项强直、两手握固、言语不清、大小便失禁、食欲抑制、吞咽和呼吸困难、口唇发绀［16］，也可出现精神障碍［17］。也有报道服用马钱子中毒时会出现面神经麻痹，发作伴恐惧感，四肢肌肉松弛、肌力下降［18］。另外马钱子也可引起肾功能损害和尿毒症［19］。　　2.2& 中毒剂量&　　一般来说，成人一次口服约5～10 mg士的宁可导致中毒，30 mg可导致死亡；有报道小鼠灌服士的宁、马钱子碱、马钱子仁的LD50分别为3.27 mg/kg、233 mg/kg和234.5 mg/kg；小鼠腹腔注射上述药物的LD50分别为1.53 mg/kg、69.77 mg/kg和76 mg/kg［16］。　　2.3& 毒理作用　　2.3.1& 对中枢神经系统的作用&　　马钱子中的士的宁对整个中枢神经系统都有兴奋作用，它首先兴奋脊髓的反射功能，其次兴奋延髓的呼吸中枢及血管运动中枢，并能提高大脑皮质的感觉中枢功能［1］。　　2.3.1.1& 对脊髓的作用&　　脊髓对士的宁有高度的敏感性，动物注射硝酸士的宁后可见脊髓反射增强，剂量增加时可出现强直性惊厥。中毒剂量的士的宁能破坏脊髓的交互抑制过程，出现强直性惊厥［1］。　　2.3.1.2& 对延髓的作用&　　士的宁能提高延髓内血管运动中枢、呼吸中枢和咳嗽中枢的兴奋性，使血压升高，呼吸加深加快［1］。　　2.3.1.3& 对大脑皮层的作用&　　小剂量士的宁能加强皮质的兴奋过程，促使处于抑制状态的病人苏醒。接近中毒剂量的士的宁在短暂地提高兴奋过程后即发生超限抑制现象［1］。　　2.3.2& 对免疫系统的作用&　　赵红卫等［20］所作马钱子碱对小鼠淋巴细胞功能影响的实验较全面地评价了马钱子碱对免疫系统的影响。（1）马钱子碱对抗体生成的影响：腹腔注射5 mg/kg、10 mg/kg和20 mg/kg马钱子碱对正常小鼠脾抗体分泌细胞水平及血清溶血素水平无明显影响；对环磷酰胺所致小鼠脾抗体分泌细胞水平及血清溶血素水平的降低有明显回升作用，但不能使其恢复至正常水平。（2）马钱子碱对二硝基氯苯引发的迟发型超敏反应的影响：5 mg/kg、10 mg/kg和20 mg/kg马钱子碱均能增强正常鼠迟发型超敏反应，且有较明显的量效关系，对环磷酰胺造成的迟发型超敏反应降低有显著恢复作用。马钱子碱对正常鼠脾指数及胸腺指数无明显影响，也不能使迟发型超敏反应中被环磷酰胺降低的脾指数及胸腺指数恢复正常。（3）腹腔注射马钱子碱对刀豆球蛋白A及脂多糖诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖的影响：马钱子碱对正常的T、B淋巴细胞增殖无明显影响，仅10 mg/kg时有促进作用；而对环磷酰胺降低的脾淋巴细胞增殖，尤其是T淋巴细胞增殖，腹腔注射5 mg/kg、10 mg/kg和20 mg/kg马钱子碱均可使之恢复正常。（4）马钱子碱对小鼠脾细胞体外产生白细胞介素2能力的影响：在体外，0.1 mg/L～100 mg/L马钱子碱对小鼠脾细胞产生白细胞介素2无明显影响。　　2.3.3& 对肾脏的作用&　　韩进军［19］指出马钱子能兴奋延髓呼吸中枢及血管运动中枢，使血管平滑肌张力增高，小动脉收缩，血压上升，肾小管上皮可因缺血、缺氧而坏死。　　2.3.4& 对心脏的作用&　　有报道指出过量服用马钱子可导致心律失常、窦性心动过速等［21］。　　3& 安全性研究展望&&& 马钱子作为一味临床应用广泛的中药，其疗效确切，但同时又是一味有大毒的中药，为了使其能更好地应用于临床，提升其国际准入的水平，其安全性研究势在必行。我们通过对马钱子的药理毒理学研究进展进行回顾，认为其安全性研究应着重解决以下几方面的问题。　　3.1& 质量安全控制标准　　3.1.1& 马钱子质量控制检测指标的确定&　　马钱子含有多种生物碱，其中士的宁和马钱子碱既是其主要药效成分同时又是公认的有毒成分，约占马钱子总生物碱的45%～50％［16］。虽然药典中对马钱子的质量控制提出了以士的宁和马钱子碱的含量作为其质量控制标准，但马钱子所含的其他生物碱的毒性目前尚不清楚，这势必影响马钱子药材质量控制和临床安全使用。研究发现不同产地的马钱子士的宁的含量相差不大，而其他生物碱如马钱子碱的含量差别很大，因此，如果漏检这类成分势必影响药物的质量和安全性［21］。建议今后将马钱子中关键性的毒性生物碱和总生物碱结合起来进行质量检测并制定相应的检测标准。　　3.1.2& 马钱子质量控制指标成分用量上、下限的界定& 　　2005年版《》中给出了单味药马钱子中士的宁的含量为1.20％～2.20％，但这只是确保药材有效的用量下限，并未给出确保药材安全的用量上限，即马钱子中士的宁的含量最高不能超过多少才能确保临床用药安全。而且马钱子含有多种生物碱，比如马钱子碱同样既有毒也有效，它的含量同样关系到药材的质量和安全，但药典也未给出其用量上限。建议今后紧密结合毒理学研究和临床安全性研究的结果制定马钱子质量控制指标成分用量的上、下限。　　3.2& 马钱子及其复方临床安全剂量与疗程的确定&　　目前在临床上，马钱子及其复方用于治疗风湿和类风湿性关节炎、腰椎间盘突出症、肩周炎、颈椎病、视网膜病变、脑卒中和痴呆等疾病，这类疾病的患者往往需要长期多疗程服药，而药典规定马钱子不能多服久服，但最大的服用剂量和最长服用时间并未准确限定。如果患者短期大剂量用药，比如一些风湿性关节炎患者需要短期大剂量冲击疗程镇痛，存在最大安全剂量的确定问题；如果患者需要长期小剂量用药，又存在药物蓄积性的问题，连续服药最多不能超过多少天才能保证患者安全，停药时间不得低于多少天才能排除药物蓄积产生的毒性，即安全疗程的确定。这些问题的解决需要借助药代动力学等现代技术手段的介入。&&& 　　总之，为了合理安全地应用马钱子及其复方，研究制定马钱子质量安全控制标准以及临床安全用药的剂量疗程，是今后马钱子及其复方安全性研究工作的主要任务。
【参考文献】& 　　1
Wang QW, Liu L, Huang GZ. Study of toxicology of strychnos. Fa Yi Xue Za Zhi. ): 183?184. Chinese with abstract in English.
　　王琦玮, 刘良, 黄光照. 马钱子的毒理学研究进展. 法医学杂志. ): 183?184.
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ひとりのしょうじょがおりました。 おなじせかいにもうひとりのしょうねんがおりました。 とあるじだいの、とあるせかい、だれからもあいされなかったしょうねんでした。 しょうじょは、けれどもじゅうあつにゆるがないしょうねんでした、きょうきらんぶするえいゆうたんのように。 せかいぢゅうのきぼうときたいとせんぼうをむけられて。 そんなしょうじょには、こどくだったしょうねんたちにてをさしのべることをきめたのです。 だれからもあいされなかったわけでもなく。 そしてさいごにもうひとり、それでもえがおをたやさないしょうねんでした。 せかいぢゅうのぞうおとぶべつとりふじんをむけられて。 しょうねんはいつもひとりでした。 そのねがいゆえに。 せかいでいちばんくらいところで、ごくごくふつうのしょうじょでした。 ものがたりをはじめよう、だれからもあいされたしょうねんでした。 せかいにひとりのしょうねんがおりました、たったひとつのねがいがありました。 せつなくあまく。 あたえられたやくわりいがいは、どこかこっけいなおとぎばなしのように。 だれからもあいされたわけでもなく。 しょうねんはずっとひとりでした。 せかいでいちばんそらにちかいところでものがたりをはじめよう。 ちわきにくおどり
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太给力了，你的回答完美解决了我的问题！
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我盆友在书店找到一本日韩的书，你去找找把
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