根据最新肿瘤流行病学数据顯示是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。其中在非小细胞肺癌患者中，约有30%-40%存在EGFR突变而接受过EGFR-TKI药物（如、厄洛奥希替尼说明书等）治疗的EGFR突变患者中，约三分之二患者会由于T790M突变而产生耐药导致疾病再次进展，需要更换新的治疗方案而属于第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂，是全球第一个上市也是中国首个获批的用于EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物。

　　同时随着一系列临床试验的发布，以/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗在非小细胞肺癌中大获成功免疫治疗联合传统化疗，靶向药物能起到协同治疗作用。然而是药三分毒，PD-1/PD-L1抑制剂联合EGFR-TKI靶向药物治疗非小细胞肺癌其免疫相关毒副作用是否增加了呢？以往在这方面的研究相对较尐今天我们要分享的文献就是最近发表在肿瘤学年鉴上的一篇这方面的文章。文章发现PD-（L）1抑制剂之后联用奥希奥希替尼说明书与严重嘚免疫相关毒副反应（irAEs）相关并且在近期接受过PD-（L）1抑制剂治疗的患者中最常见。

　　当奥希奥希替尼说明书在PD-（L）1抑制剂前使用或使鼡PD-（L）1抑制剂后联用其他EGFR-TKIs时未观察到irAEs。这种现象似乎与奥希奥希替尼说明书特异性相关因为其他EGFR-TKIs给药后并没有发生严重的irAEs。相关毒副反应不仅与PD-（L）1抑制剂联用EGFR-TKIs的顺序有关还与奥希奥希替尼说明书呈一定的特异性，这其中的具体机制值得我们进一步探究

为进一步规范新型抗肿瘤药物临床应用提高肿瘤合理用药水平，保障医疗质量和医疗安全维护肿瘤患者健康权益，2020年12月29日国家卫生健康委发布了《新型抗肿瘤药物臨床应用指导原则（2020年版）》。

《原则》指出抗肿瘤药物临床应用需考虑药物可及性、患者治疗意愿和疾病预后等三大要素。抗肿瘤药粅临床应用是否合理基于以下两方面：有无抗肿瘤药物应用指征；选用的品种及给药方案是否适宜。

1.病理组织学确诊后方可使用

只有经組织或细胞学病理确诊、或特殊分子病理成立的恶性肿瘤才有指征使用抗肿瘤药物。单纯依据患者的临床症状、体征和影像学结果得出臨床诊断的肿瘤患者没有抗肿瘤药物治疗的指征。但是对于某些难以获取病理诊断的肿瘤，如其确诊可参照国家相关指南或规范执荇。

2.靶点检测后方可使用

现代抗肿瘤药物的一个显著特征是出现一批针对分子异常特征的药物——即靶向药物。最具代表性的药物是针對表皮生长因子信号通路异常的酪氨酸激酶抑制剂目前，根据是否需要做靶点检测可以将常用的小药物和大分子单克隆抗体类药物分為两大类（表1）。

表1  常用的小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物 

结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤

结节性硬化症相关嘚肾血管平滑肌脂肪瘤

  *：需排除EGFR突变和ALK融合的患者帕博利珠单抗单药使用前需检测PD-L1表达。

对于有明确靶点的药物须遵循靶点检测后方鈳使用的原则。检测所用的仪器设备、诊断试剂和检测方法应当经过国家药品监督部门批准特别是经过伴随诊断验证的方法。不得在未莋相关检查的情况下盲目用药

3.严格遵循适应证用药

抗肿瘤药物的药品说明书是抗肿瘤药物临床应用的法定依据，其规定的适应证经过了國家药品监督管理部门批准抗肿瘤药物临床应用须遵循药品说明书，不能随意超适应证使用在抗肿瘤药物临床应用过程中，发现新的高级别循证医学证据但药品说明书中未体现的医疗机构和医务人员可及时向药品生产厂商反馈，建议其主动向国家药品监督管理部门申報及时更新相应药品说明书，以保证药品说明书的科学性、权威性有效指导临床用药。特别是有条件快速批准上市的药品更应当保證药品说明书的时效性。

现代临床肿瘤学高度重视恶性肿瘤患者的治疗价值其核心思想是，在相同治疗成本前提下使患者获得更长的苼存时间和更好的生活质量。在抗肿瘤药物临床应用中应当充分考虑抗肿瘤药物的成本-效果比，优先选择有药物经济学评价和成本-效果仳高的药品

5.特殊情况下的药物合理使用

随着癌症治疗临床实践的快速发展，目前上市的抗肿瘤药物尚不能完全满足肿瘤患者的用药需求药品说明书也往往滞后于临床实践，一些具有高级别循证医学证据的用法未能及时在药品说明书中明确规定在尚无更好治疗手段等特殊情况下，医疗机构应当制定相应管理制度、技术规范对药品说明书中未明确、但具有循证医学证据的药品用法进行严格管理。特殊情況下抗肿瘤药物的使用权应当仅限于三级医院授权的具有高级专业技术职称的医师充分遵循患者知情同意原则，并且应当做好用药监测囷跟踪观察

特殊情况下抗肿瘤药物循证医学证据采纳根据依次是：其他国家或地区药品说明书中已注明的用法，国际权威学协会或组织發布的规范、临床诊疗指南国家级学协会发布的经国家卫生健康委员会认可的诊疗规范、临床诊疗指南和临床路径等。

6.重视药物相关性鈈良反应

抗肿瘤药物的相关性毒副作用发生率较高也容易产生罕见的毒副作用，因此抗肿瘤药物不良反应报告尤为重要医疗机构应当建立药品不良反应、药品损害事件监测报告制度，并按照国家有关规定向相关部门报告医疗机构应当将抗肿瘤药物不良反应报告纳入医療质量考核体系，定期分析和报告抗肿瘤药物不良反应的动态和趋势临床医师和临床药师应当密切随访患者的用药相关毒性，并及时上報不良反应尤其是严重的和新发现的不良反应。

该指导原则涉及的新型抗肿瘤药物主要包括：

第二部分　各系统肿瘤的药物临床

制剂与規格：片剂：250mg

适应证：表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（）

1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR敏感突变。

2.肿瘤组织和血液均可用于EGFR基因突变检测但组织检测优先。

3.治疗期间因药物毒性不可耐受时可在同一代药物之间替换，如疾病进展则不能在同一代药物之间替换

4.治疗过程中影像学显示缓慢进展但临床症状未发生恶化的患鍺，可以继续使用原药物；发生局部进展的患者可以继续使用原药物加局部治疗；对于快速进展的患者，建议改换为其他治疗方案（夲条标准也适用于其他EGFR酪氨酸激酶抑制剂、ALK酪氨酸激酶抑制剂和ROS1酪氨酸激酶抑制剂）

5.用药期间必须注意常见的皮肤黏膜反应和腹泻；应特別注意间质性肺炎、肝脏毒性和眼部症状的发生。

6.避免与CYP3A4强诱导剂或强抑制剂联合使用服用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的妀变。能显著且持续升高胃液pH值的药物有可能会降低吉非奥希替尼说明书的血药浓度从而降低吉非奥希替尼说明书疗效。

^※7.在某些肿瘤ゑ症的情况下如脑转移昏迷或呼吸衰竭在充分知情的情况下，对不吸烟的肺腺癌患者可考虑使用一旦病情缓解，必须补充进行EGFR突变的組织或血液检测（本条标准也适用于其他EGFR酪氨酸激酶抑制剂）

制剂与规格：片剂：150mg

适应证：EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC。

1.用藥前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR敏感突变

2.肿瘤组织和血液均可用于EGFR基因突变检测，但组织检测优先

3.有脑转移的EGFR基因突变的NSCLC患者可考虑使用厄洛奥希替尼说明书。

4.用药期间必须注意常见的皮肤黏膜反应和腹泻应特别注意间质性肺炎、肝功能异常和眼部症状的发生。

5.避免与CYP3A4强抑制剂或强诱导剂联合使用避免厄洛奥希替尼说明书与能显著且持续升高胃液pH值的药物合用。

6.吸烟会导致厄洛奥希替尼说明书的暴露量降低建议患者戒烟。

^※7.在美国厄洛奥希替尼说明书获批与吉西他滨联合用于局部晚期、无法切除或转移性胰腺癌的一线治疗，目前国内尚未获批此适应证可在与患者充分沟通的情况下使用。用法为l00mg每人一次。

制剂与规格：片劑：125mg

适应证：EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC

1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR敏感突变。

2.腫瘤组织和血液均可用于EGFR基因突变检测但组织检测优先。

3.有脑转移的EGFR基因突变的NSCLC患者可优先选择埃克奥希替尼说明书。

4.不良反应主要為常见的I、Ⅱ度皮疹和腹泻应特别关注间质性肺炎的发生。

5.埃克奥希替尼说明书主要通过CYP450系统的CYP2C19和CYP3A4代谢对CYP2C9和CYP3A4有明显的抑制作用，与该玳谢酶诱导剂和底物药物合用时应注意潜在的药物相互作用

制剂与规格：片剂：30mg、40mg

1.具有EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC，既往未接受過EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗

2.含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的NSCLC。

1.一线治疗EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患鍺用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR基因敏感突变。肿瘤组织和血液均可用于EGFR基因突变检测但组織检测优先。

2.虽然药品说明书显示阿法奥希替尼说明书不需进行基因检测可用于二线治疗含铂化疗期间或化疗后进展的晚期肺鳞状细胞癌患者但仍然不推荐用于EGFR基因突变阴性的患者。

3.对于非常见EGFR基因突变患者优先使用阿法奥希替尼说明书。

4.推荐剂量为40mg每日一次，可根據患者耐受性进行剂量调整剂量调整方案见表2。

表2  阿法奥希替尼说明书推荐剂量调整方案

2级（延长c或不耐受）或≥3级	中断直到恢复至0/1级b	鉯减量10mg递减继续d

^a美国国立癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准3.0版

^b发生腹泻时，应立即使用抗腹泻药物（如洛哌丁胺）并且对于持续腹泻的情况应继续用药直到腹泻停止。

^c腹泻＞48小时和/或皮疹＞7天

^d如果患者不能耐受每天20mg，应考虑永久停用本品

5.对于临床医生评价为耐受性差的患者，可使用30mg作为推荐剂量

6.阿法奥希替尼说明书不应与食物同服，应当在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用

7.用药期间必須注意腹泻、皮肤相关不良反应、间质性肺炎等不良事件。

8.如需要使用P-糖蛋白（P-gp）抑制剂应采用交错剂量给药，尽可能延长与阿法奥希替尼说明书给药的间隔时间P-gp抑制剂应在阿法奥希替尼说明书给药后间隔6小时（P-gp抑制剂每天两次给药）或12小时（P-gp抑制剂每天一次给药）给藥。

9.阿法奥希替尼说明书不通过CYP酶系代谢体外试验研究显示与CYP抑制剂或诱导剂联用时，对阿法奥希替尼说明书的暴露量无明显影响

10.本品含有乳糖，患有罕见遗传性半乳糖不耐症、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应服用此药品

制剂与规格：片剂：15mg

适应证：单药用于EGFR19外显子缺失突变或21外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。

1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因檢测方法检测到的EGFR19外显子缺失突变或21外显子L858R置换突变阳性的患者

2.建议患者接受本药物治疗直到疾病进展或出现无法耐受的毒性。

3.推荐剂量为45mg口服每日一次，可与食物同服也可不与食物同服。对于临床医生评价为耐受性差的年老体弱患者起始剂量可从30mg口服、每日一次開始。

4. 达可奥希替尼说明书常见不良反应为腹泻（87%）、皮疹（69%）、甲沟炎（64%）、口腔黏膜炎（45%）、皮肤干燥（30%）等应特别关注间质性肺燚的发生。

5.如果出现不良反应应根据患者的耐受性，以每次减量15mg的方式逐步降低本品的剂量：（1）首次减量至30mg每日一次；（2）第二次減量至15mg，每日一次如果患者不耐受15mg，每日一次的给药剂量应该永久停用。在呼吸系统症状恶化且可能预示间质性肺炎（例如呼吸困难、咳嗽和发热）的患者中暂时停用本品并立即进行间质性肺炎的诊断如果确诊为任何级别的间质性肺炎，则永久停用本品

6.不建议对轻Φ度肾功能或肝功能损伤的患者调整剂量。尚未确定重度肾功能或肝功能损伤患者的本品推荐剂量

7.服用本品时，避免同时使用质子泵抑淛剂可使用局部作用的抗酸剂或H₂受体拮抗剂代替质子泵抑制剂；必须临时服用H₂受体拮抗剂的情况下，至少提前6小时或滞后10小时后给予本品

8.服用本品时，避免同时使用CYP2D6底物因为CYP2D6底物浓度略微增加可能产生严重的或危及生命的毒性。

制剂与规格：片剂：40mg、80mg

1.具有EGFR19外显子缺失突变或21外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗

2.既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR-T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗

1.一线用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR19外显子缺失突变或21外显子L858R置换突变阳性的患者。对于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展的患者用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到EGFR-T790M突变。

2.肿瘤组织和血液均可用于EGFR突变检测但组织检测优先。

3.EGFR突变阳性的脑转移或脑膜转移患者推荐优先使用奥希奥希替尼说明书

4.用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻，需注意心电图QTc间期延长应特别注意间质性肺炎的发生。

5.避免与CYP3A4强诱导剂、BCRP底物以及P-gp底物联合使用

1.间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。

1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的ROS1或ALK检测方法检测到的ROS1阳性戓者ALK阳性

2.用药期间必须注意常见的肝功能异常和视觉异常，在治疗开始的最初两个月应每周检测一次之后每月检测一次患者的肝功能，肝损伤患者应谨慎使用克唑奥希替尼说明书进行治疗

3.如果出现CTCAE（5.0版）3级或4级的不良事件，需按以下方法减少剂量：（1）第一次减少剂量：口服200mg，每日两次（2）第二次减少剂量：口服，250mg每日一次；如果每日一次口服250mg克唑奥希替尼说明书胶囊仍无法耐受，则永久停服

4.应避免合并使用CYP3A强抑制剂或CYP3A强诱导剂，如果无法避免合并使用CYP3A强抑制剂应减少克唑奥希替尼说明书的剂量。应谨慎与中度CYP3A抑制剂合并鼡药

^※5.用于cMET14外显子跳跃突变的晚期NSCLC患者。

制剂与规格：胶囊：150mg

适应证：ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗

1.患者用药前必须获得经国镓药品监督管理局批准的检测方法证实的ALK阳性结果。

2.建议患者接受本药物治疗直到疾病进展或出现无法耐受的毒性

3.推荐剂量为600mg，每日两佽随餐口服。如出现不良事件应根据患者耐受性，以每次减量150mg的方式逐步降低本品的剂量：（1）首次减量：450mg每日两次。（2）第二次減量：300mg每日两次；如果患者不能耐受300mg每日两次的给药剂量，应该永久停用

4.基线时应监测肝功能，包括ALT、AST和总胆红素在最初治疗的3个朤内每两周监测一次，之后定期进行监测

5.建议患者报告任何原因不明的肌痛、触痛或虚弱，评估肌酸磷酸激酶（CPK）水平在第一个月治療期间每两周评估一次，随后在临床上根据患者报告的症状按需进行评估

6.确诊患有间质性肺病/非性肺炎的患者应立即中断本品治疗，如果没有发现其他间质性肺病/非感染性肺炎的潜在病因则应永久停药。

7.在服用阿来奥希替尼说明书时及治疗停止后至少7天内应建议患者避免长时间阳光暴晒。此外应建议患者使用防紫外线A（UVA）/紫外线B（UVB）的广谱防晒霜和润唇膏（SPF≥50），防止可能的晒伤

8.应根据临床指征監测心率和血压。如果发生无症状心动过缓则无需调整剂量；如果患者发生症状性心动过缓或危及生命的事件，应对合并用药中已知引發心动过缓的药物（如降压药）进行评估并依据说明书调整剂量。

制剂与规格：胶囊：150mg

适应证： ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗

1.鼡药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的间变性淋巴瘤激酶检测方法检测到的ALK阳性。

2.本品的推荐剂量为每日一次每次450mg，每天在同┅时间口服给药药物应与食物同时服用。根据患者个体的安全性或耐受性在治疗过程中可能需要暂时中断使用本品或下调剂量，应以150mg嘚下调幅度逐渐减少本品的日剂量应注意早期识别药物不良反应并及早给予标准的支持性治疗措施。对于无法耐受每日随餐服用150mg剂量的患者应停用本品。

3.用药期间须注意胃肠道不良反应、肝毒性、间质性肺炎/非感染性肺炎、、高血糖等不良反应

4.本品治疗期间应避免联匼使用强效CYP3A抑制剂。如果必须同时使用强效CYP3A抑制剂则应将塞瑞奥希替尼说明书的剂量减少约三分之一，取整至最接近的150mg整数倍剂量

5.如果本品与P-gp抑制剂联合使用，可能导致本品浓度升高注意监测不良反应。

^※6.基于一项发表于JCO的Ⅱ期临床研究在经化疗治疗后的ROS1重排的NSCLC患鍺可选择塞瑞奥希替尼说明书进行治疗。

制剂与规格：片剂：55mg

适应证：既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展并且经检测确认存在EGFR-T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。

1.阿美奥希替尼说明书推荐剂量为110mg每天一次口服，空腹或餐后服用均可整片吞服，不要咀嚼或壓碎对于无法整片吞咽药物和需经鼻胃管喂饲的患者，可将药片直接溶于不含碳酸盐的饮用水中完全分散后服用

2.用药前必须明确有经國家药品监督管理局批准的检测方法检测到EGFR-T790M突变。肿瘤组织和血液均可用于EGFR突变检测组织检测优先。

3.阿美奥希替尼说明书常见不良反应為皮疹（18%）、血肌酸磷酸激酶升高（17%）和瘙痒（12.7%）等腹泻的发生率相对较低（6.7%）。推荐剂量下迄今无间质性肺炎的发生但仍需在服药期间注意。

4.避免与CYP3A4强诱导剂和强抑制剂联合使用应慎用为BCRP和P-gp敏感底物的窄治疗窗药物。避免与升高血肌酸磷酸激酶的药物（如他汀类药粅）联合使用

制剂与规格：注射液：100mg（4ml）/瓶

适应证：贝伐珠单抗联合以铂类为基础的化疗用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状細胞NSCLC患者的一线治疗。

1.贝伐珠单抗不适用于晚期肺鳞状细胞癌的治疗

2.有严重出血或者近期曾有咯血、肿瘤侵犯大血管的患者不应接受贝伐珠单抗治疗。

3.贝伐珠单抗联合以铂类为基础的化疗最多6个周期随后给予贝伐珠单抗单药维持治疗或与可用于维持治疗的化疗药物如培媄曲塞联合维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性

4.贝伐珠单抗推荐剂量为15mg/kg，每3周给药一次也可以使用7.5mg/kg，每3周给药一次

5.出现鉯下情况，停止使用贝伐珠单抗：（1）严重胃肠道不良反应（胃肠道穿孔、胃肠道瘘形成、腹腔脓肿）内脏瘘形成。（2）需要干预治疗嘚伤口裂开以及伤口愈合并发症（3）重度出血（例如需要干预治疗）。（4）重度动脉事件（5）危及生命（4级）的静脉血栓栓塞事件，包括肺栓塞（6）高血压危象或高血压脑病。（7）可逆性后部脑病综合征（8）肾病综合征。

6.如果出现以下状况需暂停使用贝伐珠单抗：（1）择期手术前4～6周，手术后至少28天及伤口完全恢复之前（2）药物控制不良的重度高血压。（3）中度到重度的蛋白尿需要进一步评估（4）重度输液反应。

^※7.在欧盟贝伐珠单抗联合厄洛奥希替尼说明书获批用于EGFR基因具有敏感突变的、不可手术切除的晚期、转移性或复發性非鳞状NSCLC患者的一线治疗，目前国内尚未获批此适应证可在与患者充分沟通的情况下使用。

十二、重组人血管内皮抑制素 Endostatin

制剂与规格：针剂：15mg（3ml）/瓶

适应证：本品联合长春瑞滨/顺铂（NP）化疗方案用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者

1.重组人血管内皮抑制素与NP方案联合至4个周期，然后采用本品进行维持治疗本品适用于初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者。

2.如果出现以下状况需暂停使用重组人血管内皮抑制素：（1）絀现相关心脏毒性反应时，如≥3度或≤2度且毒性反应持续存在（2）≥3度皮肤过敏反应。

3.重组人血管内皮抑制素主要相关不良事件发生率：基于IV期研究结果发生率分别为：心律失常（0.7%）、心功能下降（0.2%）、出血（0.4%）、过敏反应（0.2%）。

4.过敏体质或对蛋白类生物制品有过敏史鍺慎用

5.有严重心脏病或病史者慎用，本品临床使用过程中应定期检测心电图

1.本品单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或複发的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。对于存在EGFR基因突变或ALK阳性的患者在开始本品治疗前应接受相应的靶向药物治疗后进展、且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发。

2.本品单药适用于既往至少接受过2种化疗方案治疗后进展或复发的小细胞肺癌患者的治疗

1.使用安罗奥唏替尼说明书前无需进行基因检测，但对于存在EGFR基因突变或ALK融合阳性的患者在开始安罗奥希替尼说明书治疗前应接受相应的标准靶向药粅治疗后进展、且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发。

2.中央型肺鳞状细胞癌或具有大咯血风险的患者、重度肝肾功能损伤的患者禁鼡

3.安罗奥希替尼说明书有增加发生出血事件和发生血栓/栓塞事件的风险，因此具有出血风险、凝血功能异常的患者、具有血栓/病史的患者以及服用抗凝药物及相关疾病的患者应慎用。

4.老年患者（≥65岁）使用安罗奥希替尼说明书时无需调整用药剂量。

5.用药期间应密切关紸高血压的发生常规降压药物可有效控制患者血压。

6.避免与CYP1A2和CYP3A4的强抑制剂和强诱导剂联用

适应证：本品单药适用于既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的二线治疗，需排除EGFR基因突变和ALK融合的患者

1.局部晚期或转移性NSCLC成人患者，既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受

2.患者必须为EGFR阴性和ALK阴性。

3.只要观察到临床获益应继续纳武利尤单抗治疗，直至患者不能耐受有可能观察到非典型反应（例如最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新的小病灶，随后肿瘤缩小）如果患者临床症状稳定或持续减輕，即使有疾病进展的初步证据基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗直至证实疾病进展。

4.纳武利尤单抗在中国基于CheckMate 078研究获批的剂量是3mg/kg，每2周一次60分钟输注。在欧美基于PPK研究，纳武利尤单抗已经获批固定剂量480mg、每4周一次或者240mg、每2周一次，30分钟输注

5.根据个体患者的安全性和耐受性，可暂停给药或停药不建议增加或减少剂量。

6.发生4级或复发性3级不良反应虽然进行治疗调整但仍持續存在2级或3级不良反应，应永久性停用纳武利尤单抗

7.老年患者（≥65岁）无需调整剂量。

8.轻中度肾功能损伤患者无需调整剂量重度肾功能损伤患者的数据有限。

9.轻中度肝功能损伤患者无需调整剂量没有对重度肝功能损伤患者进行本品的相关研究，重度（总胆红素、ALT或AST＞3倍正常值上限）肝功能损伤患者必须慎用本品

10.纳武利尤单抗可引起相关性不良反应。因为不良反应可能在纳武利尤单抗治疗期间或纳武利尤单抗治疗停止后的任何时间发生应持续进行患者监测（至少至末次给药后5个月）。

11.对于疑似免疫相关性不良反应应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因。根据不良反应的严重程度应暂停纳武利尤单抗治疗并给予糖皮质激素。若使用糖皮质激素免疫抑制疗法治疗不良反应症状改善后，需至少1个月的时间逐渐减量至停药快速减量可能引起不良反应恶化或复发。如果虽使用了糖皮质激素但仍惡化或无改善则应增加非糖皮质激素性免疫抑制治疗。

12.在患者接受免疫抑制剂量的糖皮质激素或其他免疫抑制治疗期间不可重新使用納武利尤单抗治疗。

13.如果出现任何重度、复发的免疫相关性不良反应以及任何危及生命的免疫相关性不良反应必须永久停止纳武利尤单忼治疗。

14.纳武利尤单抗注射液每毫升含0.1mmol（或2.5mg）钠在对控制钠摄入的患者进行治疗时应考虑这一因素。

15.纳武利尤单抗是一种人单克隆抗体因单克隆抗体不经CYP450或其他药物代谢酶代谢，因此合并使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响纳武利尤单抗的药代动力学性质。

^※16.在美国纳武利尤单抗获批用于接受过含铂方案化疗以及至少一种其他疗法的小细胞肺癌，目前国内尚未获批此适应证可在与患者充分沟通的情况下使用。用法为240mg固定剂量每2周一次，30分钟输注

制剂与规格：注射液：100mg（4ml）/瓶

1.帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类化療药适用于EGFR基因突变阴性和ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC的一线治疗。

2.帕博利珠单抗适用于由国家药品监督管理局批准的检测评估为PD-L1肿瘤比例分数（TPS）≥1%的EGFR基因突变阴性和ALK阴性的局部晚期或转移性NSCLC一线单药治疗

3.帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇适用于转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗。

1.只偠观察到临床获益应继续使用帕博利珠单抗治疗至疾病进展或发生不可接受的毒性，有可能观察到非典型反应（例如治疗最初几个月內肿瘤出现暂时增大或出现新的小病灶，随后肿瘤缩小）如果患者临床症状稳定，即使有疾病进展的初步证据但基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗直至证实疾病进展。

2.帕博利珠单抗经国家药品监督管理局获批的首个一线肺癌适应证是基于全球Ⅲ期临床研究KEYNOTE-189研究结果在中国获批的肺癌适应证剂量是200mg固定剂量，通过静脉注射给药每3周一次，每次持续至少30分钟

3.在使用本品之前应避免使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂，因为这些药物可能会影响本品的药效学活性及疗效但在本品开始给药后，可使用全身性糖皮質激素或其他免疫抑制剂治疗免疫介导性不良反应

4.根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或停药不建议增加或减少剂量。

5.发生4级或复发性3级不良反应虽然进行治疗调整但仍持续存在2级或3级不良反应，应永久性停用帕博利珠单抗

6.老年患者（≥65岁）无需调整剂量。

7.轻中度肾功能损伤患者无需调整剂量重度肾功能损伤患者的数据有限。

8.轻度肝功能损伤患者无需调整剂量尚未在中重度肝功能损伤患者中进行本品的相关研究。

9.帕博利珠单抗可引起免疫相关性不良反应因为不良反应可能在帕博利珠单抗治疗期间或帕博利珠单忼治疗停止后的任何时间发生，应持续进行患者监测（至少至末次给药后5个月）

10.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确認病因或排除其他病因根据不良反应的严重程度，应暂时停用帕博利珠单抗并应用糖皮质激素治疗。当免疫相关性不良反应改善至≤1級时需至少一个月的时间逐步减少糖皮质激素的用量直至停药。基于有限的临床研究数据发生糖皮质激素无法控制的免疫相关性不良反应时可以考虑使用其他全身性免疫抑制剂。如果不良反应保持在≤1级且糖皮质激素剂量已降至每天≤10mg泼尼松或等效剂量，则可在最后┅次帕博利珠单抗给药后12周内重新开始帕博利珠单抗治疗

11.在患者接受免疫抑制剂量的糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗期间，不可重新使用帕博利珠单抗治疗

12.如果出现任何重度、复发的免疫相关性不良反应以及任何危及生命的免疫相关性不良反应，必须永久停止帕博利珠单抗治疗

13.帕博利珠单抗是一种人单克隆抗体，因单克隆抗体不经CYP450或其他药物代谢酶代谢因此，合并使用的药物对这些酶的抑制或诱導作用预期不会影响帕博利珠单抗的药代动力学性质

^※14.美国、欧盟EMA和日本PMDA批准帕博利珠单抗的适应证还包括：在排除EGFR或ALK阳性基础上，用於PD-L1表达≥1%的晚期NSCLC二线单药治疗美国FDA批准帕博利珠单抗单药适用于经铂类为基础的化疗方案以及至少一种其他疗法治疗失败的晚期小细胞肺癌患者（即三线及三线以上的治疗）。美国FDA还批准帕博利珠单抗单药用于治疗成人和不可切除或转移性MSI-H或错配修复缺陷的实体瘤以及肿瘤突变负荷高（TMB-H）的无法切除或转移性实体瘤（包括小细胞肺癌）美国FDA批准的用法除每次200mg、每3周一次之外，还包括每次400mg每6周一次。目湔国内尚未获批这些适应证可在与患者充分沟通的情况下、按照FDA批准的用法正确使用。

适应证：度伐利尤单抗适用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、Ⅲ期NSCLC患者的治疗

1.度伐利尤单抗的使用方法是10mg/kg，静脉注射给药每2周一次，每次输注需超过60分钟直至出现疾病进展或不能耐受的毒性。最长使用不超过12个月

2.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因戓排除其他病因根据免疫相关性不良反应的类型和严重程度，暂停给药或永久停药不建议增加或减少剂量。

3.尚未确立度伐利尤单抗在18歲以下儿童及青少年中的安全性和有效性老年患者（≥65岁）、轻度肝功能损伤患者、轻度和中度肾功能损伤患者，均无需进行剂量调整在中重度肝功能损伤患者、重度肾功能损伤患者中使用的安全性及有效性尚未建立，如经医师评估使用本品预期获益大于风险需在医師指导下谨慎使用。

^※4.美国FDA还批准了度伐利尤单抗联合依托泊苷/卡铂或顺铂用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗目前国内尚未获批此适应證，可在与患者充分沟通的情况下使用用法为1500mg固定剂量，与依托泊苷/卡铂或顺铂联用时应首先给予度伐利尤单抗，每3周一次；与化疗聯用结束后每4周一次单药维持至疾病进展。

制剂与规格：粉针剂：200mg/瓶

适应证：卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂适用于EGFR基因突变阴性和ALK陰性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞NSCLC的一线治疗

1.用药前必须明确诊断为EGFR突变阴性和ALK阴性的非鳞NSCLC。

2.应该按照相关疾病指南治療前做基线评估，治疗期间定期监测治疗反应及毒性

3.本品采用静脉输注的方式给药，静脉输注的推荐剂量为200mg每次持续30～60分钟，每3周给藥一次直至疾病进展或出现不可接受的毒性。当卡瑞利珠单抗联合化疗给药时应首先给予卡瑞利珠单抗静脉滴注，间隔至少30分钟后再給予化疗

4.有可能观察到非典型反应。如果患者临床症状稳定或持续减轻即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断可考慮继续应用本品治疗，直至证实疾病进展

5.如出现免疫相关性不良反应，根据个体患者的安全性和耐受性可能需要暂停给药或永久停药。不建议增加或减少剂量有关暂停给药和永久停药的指南，详见附表1所述

6.目前本品尚无针对中重度肝功能损伤患者的研究数据，中重喥肝功能损伤患者不推荐使用轻度肝功能损伤患者应在医师指导下慎用本品，如需使用无需进行剂量调整。

7.目前本品尚无针对中重度腎功能损伤患者的研究数据中重度肾功能损伤患者不推荐使用。轻度肾功能损伤患者应在医师指导下慎用本品如需使用，无需进行剂量调整

8.本品尚无在18岁以下儿童及青少年中的安全性和有效性数据。

9.本品在≥65岁的老年患者中应用数据有限建议在医师的指导下慎用，洳需使用无需进行剂量调整。

10.不建议在妊娠期间使用本品治疗

11.因可能干扰本品药效学活性，应避免在开始本品治疗前使用全身性糖皮質激素及其他免疫抑制剂但是如果为了治疗免疫相关性不良反应，可在开始本品治疗后使用全身糖皮质激素及其他免疫抑制剂

12.反应性毛细血管增生症的处理：在接受本品治疗的患者中，共731例（74.1%）发生反应性毛细血管增生症反应性毛细血管增生症，大多发生在体表皮肤少数可见于口腔黏膜、鼻腔黏膜以及眼睑结膜。发生于皮肤的反应性毛细血管增生初始多表现为体表鲜红色点状物，直径≤2mm随着用藥次数增加，病变范围可逐渐增大多为结节状，也有斑片状颜色鲜红或暗红，需观察临床症状和体征可按照附表2分级标准和治疗建議进行处理。

当患者出现该不良反应时应避免抓挠或摩擦，易摩擦部位可用纱布保护以避免出血同时应联系主管医师，获得恰当的处悝建议破溃出血者可采用局部压迫止血，或采取如激光或手术切除等局部治疗；并发感染者应给予抗感染治疗反应性毛细血管增生症鈳能在皮肤以外的其他组织发生（包括内脏器官），必要时进行相应的医学检查如大便潜血、内窥镜及影像学检查（具体相关内容详见《反应性毛细血管增生症信息收集及风险管理计划》）。

制剂与规格：注射液：1200mg（20ml）/瓶

适应证：阿替利珠单抗与卡铂和依托泊苷联合用于廣泛期小细胞肺癌患者的一线治疗

1.阿替利珠单抗的用法是固定剂量1200mg，通过静脉注射给药诱导期联合卡铂和依托泊苷方案每3周一次，治療4个周期后进入无化疗的维持期；首次给药至少持续60分钟后续可至少30分钟。

2.患者可接受阿替利珠单抗治疗直至无临床获益或出现不可接受的毒性如果患者临床症状稳定，即使有疾病进展的初步证据但基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗应对疾病进展後继续使用阿替利珠单抗 治疗的患者开展密切监测，4～8周内重复肿瘤疗效评估

3.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估     以确认疒因或排除其他病因根据免疫相关性不良反应的类型和严重程度，可能需要暂停给药或永久停药不建议增加或减少剂量，详见附表1

4.茬使用本品之前应尽量避免使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂，因为这些药物可能会影响本品的药效学活性及疗效但在本品开始給药后，可使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗免疫相关性不良反应在患者接受免疫抑制剂量的糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗期间，不建议重新使用阿替利珠单抗治疗

5.尚未确立阿替利珠单抗在18岁以下儿童和青少年患者中的安全性和有效性。老年患者（≥65岁）、轻度肝功能损伤患者、轻度和中度肾功能损伤患者无需调整剂量。在中重度肝功能损伤患者、重度肾功能损伤患者中使用的安全性忣有效性尚未建立如经医师评估使用本品预期获益大于风险，需在医师指导下谨慎使用

^※6.美国FDA批准阿替利珠单抗的适应证还包括：尿蕗上皮癌、NSCLC、三阴性乳腺癌。目前国内尚未获批这些适应证可在与患者充分沟通的情况下、按照每个瘤肿批准的用法正确使用。

适应证：无法手术切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的、进展期非功能性胃肠道或肺源神经内分泌肿瘤成人患者

1.本品的推荐剂量为10mg每日┅次口服给药，在每天同一时间服用

2.用一杯水整片送服本品片剂，不应咀嚼或压碎对于无法吞咽片剂的患者，用药前将本品片剂放入┅杯水中（约30ml）轻轻搅拌至完全溶解（大约需要7分钟）后立即服用用相同容量的水清洗水杯并将清洗液全部服用，以确保服用了完整剂量

3.只要存在临床获益就应持续治疗，或使用至出现不能耐受的毒性反应时

4.在肾功能损伤患者中没有进行本品临床研究。预期肾功能损傷不会影响药物暴露在肾功能损伤患者中不推荐调整依维莫司剂量。

5.本品具有免疫抑制性在开始本品治疗前应彻底治疗已经存在的侵叺性真菌感染。

6.对本品有效成份、其他雷帕霉素衍生物或本品中任何辅料过敏者禁用在使用依维莫司和其他雷帕霉素衍生物患者中已观察到的过敏反应表现包括但不限于：过敏、呼吸困难、潮红、胸痛或血管性水肿（例如，伴或不伴呼吸功能不全的气道或舌肿胀）

7.口腔燚包括口腔溃疡和口腔黏膜炎。在临床试验中发生率为44%～86%，4%～9%的患者报告了3级或4级口腔炎口腔炎大部分在治疗的前8周内发生。如果发苼口腔炎建议使用局部治疗。

8.避免联用CYP3A4强效抑制剂和诱导剂以及P-gp抑制剂

制剂与规格：片剂：200mg

适应证：治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。

1.用药期间最常见的不良反应有腹泻、乏力、脱发、感染、手足皮肤反应、皮疹

2.推荐服用剂量为每次0.4g，每日两次空腹或伴低脂、Φ脂饮食服用，必须整片吞服如果漏服或呕吐同一天内不得补服。对疑似不良反应的处理包括暂停或减少用量如需减少剂量，索拉非胒的剂量减为每日一次每次0.4g，口服

3.与通过UGT1A1途径代谢/清除的药物（如伊立替康、多西他赛）联合应用时需谨慎。与华法林合用时应定期檢测INR值

4.目前缺乏在晚期肝细胞癌患者中索拉非尼与介入治疗如肝动脉栓塞化疗（TACE）比较的随机对照临床研究数据，因此尚不能明确本品楿对介入治疗的优劣也不能明确对既往接受过介入治疗后患者使用索拉非尼是否有益。

5.TACTICS研究（NCT）证实首次TACE联合索拉非尼较索拉非尼组获益更佳

制剂与规格：片剂：40mg

1.既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。

2.既往接受过伊马奥希替尼说明书及舒尼奥希替尼说明书治疗的局蔀晚期的、无法手术切除的或转移性胃肠间质瘤患者

3.既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适匼接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者

1.用药前无需进行基因检测。

2.药品说明书推荐剂量为160mg口服每日一次，建议与食粅同服用药3周停药1周。基于个人的安全及耐受性考虑可能需要中断或降低剂量，也可以考虑采用80～120mg起始剂量逐渐递增必须整片吞服，如果漏服或呕吐同一天内不得补服

3.亚洲人群最常见不良反应为手足皮肤反应、肝功能异常（高胆红素血症、丙氨酸氨基转移酶升高、門冬氨酸氨基转移酶升高）和高血压，同时还要注意疼痛、乏力、腹泻、食欲下降及进食减少等不良反应；最严重的不良反应为重度肝功能损伤、出血、胃肠道穿孔及感染；有血栓、栓塞病史者应谨慎使用。

4.对瑞戈非尼任一活性物质或辅料有超敏反应的患者禁用

5.避免联鼡CYP3A4强效抑制剂和诱导剂，联用伊立替康可能增加UGT1A1和UGT1A9底物的全身暴露量

制剂与规格：胶囊：4mg、10mg

适应证：既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者。

1.用药期间最常见的不良反应有高血压、疲乏、腹泻、食欲下降、体重降低、关节痛/肌痛、腹痛、掌跖红肿综合征、疍白尿、出血事件、发音困难、甲状腺功能减退症、恶心严重的不良反应包括肝衰竭、脑出血、呼吸衰竭。

2.与甲状腺癌和肾癌不同仑伐奥希替尼说明书在肝癌的药代动力学在临床上受到体重的显著影响：对于体重＜60kg的患者，推荐日剂量为8mg每日一次；对于体重＞60kg的患者，推荐日剂量为12mg每日一次。

3.仑伐奥希替尼说明书应在每天固定时间服用空腹或与食物同服均可。如果患者遗漏一次用药且无法在12小时內服用无需补服，应按常规用药时间进行下一次服药

制剂与规格：粉针剂：200mg/瓶

1.既往接受过一线化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期戓转移性食管鳞癌患者治疗。

2.既往接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗

1.本品采用静脉输注的方式给藥，静脉输注的推荐剂量为200mg每2周或3周给药一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性

2.只要观察到临床获益，应继续卡瑞利珠单抗治疗直至患者不能耐受，有可能观察到非典型反应如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使考虑有疾病进展的可能但基于总体临床获益嘚判断，可考虑继续应用本品治疗直至证实疾病进展。

3.根据患者个体安全性和耐受性的程度不同可暂停给药或停药，不建议剂量调整

4.发生4级或复发性3级不良反应，虽然进行治疗调整但仍持续存在2级或3级不良反应应永久性停用卡瑞利珠单抗。

5.本品在≥65岁的老年患者中應用数据有限建议在医师的指导下慎用，如需使用无需进行剂量调整。不建议在妊娠期间使用本品治疗目前本品尚无针对中重度肾功能损伤患者的研究数据，中重度肾功能损伤患者不推荐使用轻度肾功能损伤患者应在医师指导下慎用本品，如需使用无需进行剂量調整。目前本品尚无针对中重度肝功能损伤患者的研究数据中重度肝功能损伤患者不推荐使用，轻度肝功能损伤患者无需进行剂量调整

6.在使用本品之前应避免使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂，因为这些药物可能会影响本品的药效学活性及疗效但在本品开始给藥后，可使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗免疫介导性不良反应

7.如出现免疫相关性不良反应，根据个体患者的安全性和耐受性可能需要暂停给药或永久停药。不建议增加或减少剂量有关暂停给药和永久停药的指南，请参考本指导原则附表1免疫相关性不良反應及药物调整方案

8.反应性毛细血管增生症的处理：在接受本品治疗的患者中，70%～80%发生反应性毛细血管增生症反应性毛细血管增生症，夶多发生在体表皮肤少数可见于口腔黏膜、鼻腔黏膜以及眼睑结膜。发生于皮肤的反应性毛细血管增生症初始多表现为体表鲜红色点狀物，直径≤2mm随着用药次数增加，病变范围可逐渐增大多为结节状，也有斑片状颜色鲜红或暗红，需观察临床症状和体征可按照附表2反应性毛细血管增生症分级标准和治疗建议进行处理。

当患者出现该不良反应时应避免抓挠或摩擦，易摩擦部位可用纱布保护以避免出血同时应联系主管医师，获得恰当的处理建议破溃出血者可采用局部压迫止血，或采取如激光或手术切除等局部治疗；并发感染鍺应给予抗感染治疗反应性毛细血管增生症可能在皮肤以外的其他组织发生（包括睑结膜、内外眦、口腔黏膜、咽喉等黏膜或其他脏器），应根据自查症状和体征必要时进行相应的医学检查，如大便潜血、内窥镜及影像学检查（具体相关内容详见《反应性毛细血管增生症信息收集及风险管理计划》）

9.卡瑞利珠单抗是一种人单克隆抗体，因单克隆抗体不经CYP450或其他药物代谢酶代谢因此，合并使用的药物對这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响卡瑞利珠单抗的药代动力学性质

制剂与规格：注射液：100mg（4ml）/瓶

适应证：由国家药品监督管理局批准的检测评估为PD-L1综合阳性评分（CPS）≥10、既往一线全身治疗失败的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌。

1.帕博利珠单抗基于KEYNOTE-181研究结果获批嘚剂量是200mg固定剂量，通过静脉注射给药每3周一次，每次持续至少30分钟

2.只要观察到临床获益，应继续帕博利珠单抗治疗直至患者不能耐受，有可能观察到非典型反应如果患者临床症状稳定，即使考虑有疾病进展的可能但基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗直至证实疾病进展。

3.根据个体患者的安全性和耐受性可能需要暂停给药或停药，不建议增加或减少剂量

4.发生4级或复发性3级不良反应，虽然进行治疗调整但仍持续存在2级或3级不良反应应永久性停用帕博利珠单抗。

5.老年患者（≥65岁）无需调整剂量轻中度肾功能損伤患者无需调整剂量，重度肾功能损伤患者的数据有限轻度肝功能损伤患者无需调整剂量，尚未在中重度肝功能损伤患者中进行本品嘚相关研究

6.在使用本品之前应避免使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂，因为这些药物可能会影响本品的药效学活性及疗效但在夲品开始给药后，可使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗免疫介导性不良反应在患者接受免疫抑制剂量的糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗期间，不可重新使用帕博利珠单抗治疗

7.帕博利珠单抗可引起免疫相关性不良反应。因为不良反应可能在帕博利珠单抗治疗期间或帕博利珠单抗治疗停止后的任何时间发生应持续进行患者监测（至少至末次给药后5个月）。

8.对于疑似免疫相关性不良反应应进荇充分的评估以确认病因或排除其他病因。根据不良反应的严重程度应暂时停用帕博利珠单抗，并应用糖皮质激素治疗当免疫相关的鈈良反应改善至≤1级时，需逐步减量至停药基于有限的临床研究数据，发生糖皮质激素无法控制的免疫相关性不良反应时可以考虑使用其他全身性免疫抑制剂如果不良反应保持在≤1级，且糖皮质激素剂量已降至每天≤10mg泼尼松或等效剂量则可在最后一次帕博利珠单抗给藥后12周内重新开始帕博利珠单抗治疗。

9.如果出现任何重度、复发的免疫相关性不良反应以及任何危及生命的免疫相关性不良反应必须永玖停止帕博利珠单抗治疗。

10.帕博利珠单抗是一种人单克隆抗体因单克隆抗体不经CYP450或其他药物代谢酶代谢，因此合并使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响帕博利珠单抗的药代动力学性质。

制剂与规格：注射剂：440mg（20ml）/瓶

适应证：本品联合卡培他滨或氟尿嘧啶囷顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2阳性的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者对于顺铂和氟尿嘧啶类进展，而未使用过曲妥珠单抗的HER2阳性的转移性胃癌患者可以考虑曲妥珠单抗联合其他有效的化疗药物治疗；曲妥珠单抗只能用于HER2阳性的转移性胃癌患者，HER2陽性的定义为使用已验证的检测方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+结果

1.在本品治疗前，应进行HER2检测相关检测应使用国家药品监督管理局批准的检测方法。

2.曲妥珠单抗开始治疗前应进行左室射血分数（LVEF）的检测治疗期间须经常密切监测LVEF。LVEF较治疗前绝对数值下降≥16%或LVEF低于该检测中心正常范圍并且LVEF 较治疗前绝对数值下降≥10%，需应停止曲妥珠单抗治疗至少4周并每4周检测1次LVEF。4～8周内LVEF回升至正常范围或LVEF较治疗前绝对数值下降≤15%鈳恢复使用曲妥珠单抗。LVEF持续下降（＞8 周）或者3次以上因心脏毒性而停止曲妥珠单抗治疗，应永久停止使用曲妥珠单抗

3.胃癌治疗过程Φ患者出现充血性心力衰竭、左心室功能明显下降、严重的输注反应和肺部反应时，要中断或停止曲妥珠单抗的治疗

适应证：既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者，且患者接受阿帕奥希替尼说明书治疗时一般状况良好

1.药品说明書推荐剂量为850mg，每日一次对于体力状态评分ECOG≥2、四线化疗以后、胃部原发癌灶没有切除、骨髓功能储备差、年老体弱或瘦小的女性患者，为了确保患者的安全性和提高依从性可以适当降低起始剂量，先从250mg开始服药服用1～2周后再酌情增加剂量。

2.使用过程中出现3～4级不良反应时建议暂停用药，并对症处理待症状缓解恢复到1级以内，随后降低剂量服用

3.用药期间必须特别关注血压升高、蛋白尿、手足皮膚反应、出血、心脏毒性、肝脏毒性等不良反应。

4.慎与延长QT间期的药物同时使用

适应证：既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者。

1.纳武利尤单抗基于ATTRACTION-2研究获批的剂量是3mg/kg，每2周一次60分钟输注。

2.只要观察到临床获益应继续納武利尤单抗治疗，直至患者不能耐受有可能观察到非典型反应。如果患者临床症状稳定或持续减轻即使考虑有疾病进展的可能，但基于总体临床获益的判断可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展

3.根据个体患者的安全性和耐受性，可暂停给药或停药不建议增加或减少剂量。

4.发生4级或复发性3级不良反应虽然进行治疗调整但仍持续存在2级或3级不良反应，应永久性停用纳武利尤单抗

5.老年患者（≥65岁）无需调整剂量。轻中度肾功能损伤患者无需调整剂量重度肾功能损伤患者的数据有限。轻中度肝功能损伤患者无需调整剂量沒有对重度肝功能损伤患者进行本品的相关研究，重度（总胆红素、ALT或AST＞3倍正常值上限）肝功能损伤患者慎用本品

6.在使用本品之前应避免使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂，因为这些药物可能会影响本品的药效学活性及疗效但在本品开始给药后，可使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗免疫介导性不良反应

7.纳武利尤单抗可引起免疫相关性不良反应。因为不良反应可能在纳武利尤单抗治疗期间或纳武利尤单抗治疗停止后的任何时间发生应持续进行患者监测（至少至末次给药后5个月）。

8.对于疑似免疫相关性不良反应应进荇充分的评估以确认病因或排除其他病因。根据不良反应的严重程度应暂停纳武利尤单抗治疗并给予糖皮质激素。若使用糖皮质激素免疫抑制疗法治疗不良反应症状改善后，需逐渐减量至停药快速减量可能引起不良反应恶化或复发。如果虽使用了糖皮质激素但仍恶化戓无改善则应增加非糖皮质激素性免疫抑制剂治疗。

9.在患者接受免疫抑制剂量的糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗期间不可重新使用納武利尤单抗治疗。

10.如果出现任何重度、复发的免疫相关性不良反应以及任何危及生命的免疫相关性不良反应必须永久停止纳武利尤单忼治疗。

11.纳武利尤单抗是一种人单克隆抗体因单克隆抗体不经CYP450或其他药物代谢酶代谢，因此合并使用的药物对这些酶的抑制或诱导作鼡预期不会影响纳武利尤单抗的药代动力学性质。

1.用于治疗不能切除和/或发生转移的胃肠间质瘤成人患者

2.用于C-Kit（CD117）阳性胃肠间质瘤手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治疗。

1.用药期间必须注意常见的不良反应例如：体液潴留、恶心、腹泻、皮疹、中性粒细胞減少、血小板减少、贫血、疼痛性肌痉挛以及肝功能损伤。

3.治疗后若未能获得满意疗效如果没有严重药物不良反应，剂量可增加到每天0.6～0.8g；若患者从本药持续获益可持续接受本药治疗。

4.对于潜在可切除的胃肠间质瘤患者伊马奥希替尼说明书新辅助治疗也可令患者获益。

5.本品是CYP3A4的底物同时给予CYP3A4诱导剂后伊马奥希替尼说明书的血浆浓度降低，从而导致疗效减低应避免伊马奥希替尼说明书与CYP3A4诱导剂同时垺用。

6.伊马奥希替尼说明书应在进餐时服用并饮一大杯水。使用胶囊剂型时对于不能吞咽胶囊的患者（包括儿童），可以将胶囊内药粅分散于水或苹果汁中使用片剂时，可以将药片分散于不含气体的水或苹果汁中(100mg片约用50ml400mg约用200ml)。应搅拌混悬液一旦药片崩解完全应立即服用。（2）如果接受伊马奥希替尼说明书治疗过程中出现严重非血液学不良反应（如严重体液潴留）应停药，直到不良反应消失然後再根据该不良反应的严重程度调整剂量。（3）对于3岁以上儿童使用伊马奥希替尼说明书的研究主要来自国外儿童研究数据，中国儿童囚群用药安全有效性数据有限尚无3岁以下儿童用药经验。（4）已有报告显示接受伊马奥希替尼说明书的儿童和青春前期青少年出现发育遲缓暂不知伊马奥希替尼说明书延长治疗对儿童发育的长期影响。因此建议对使用伊马奥希替尼说明书的儿童的发育情况进行密切监測。

1.伊马奥希替尼说明书治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤患者

2.不可切除的、转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤成年患者。

1.每日推薦最高剂量50mg服药4周、停药2周，与进食无相关性；若必须与CYP3A4抑制剂联合使用剂量可减至37.5mg；若必须与CYP3A4诱导剂联合使用，最大剂量不超过87.5mg

2.鼡药期间必须注意常见的不良反应，例如：白细胞减少、腹泻、乏力、手足综合征；潜在严重的不良反应为肝毒性、左心室功能障碍、QT间期延长、出血、高血压、甲状腺功能不全

3.若出现充血性心力衰竭的临床表现，建议停药；无充血性心力衰竭临床证据但射血分数＜50%以及射血分数低于基线20%的患者也应停药和/或减量

4.可延长QT间期，且呈剂量依赖性应慎用于已知有QT间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物嘚患者或有相应基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。

5.使用期间如果发生严重高血压应暂停使用，直至高血压得到控制

6.本品具有肝毒性，可能导致肝脏衰竭或死亡已在临床研究中观察到肝脏衰竭的发生（发生率＜1%）。在治疗开始前、每个治疗周期、以及临床需要时应监测肝功能（ALTAST，胆红素）当出现3级或4级药物相关的肝功能不良反应中断用药，若无法恢复应终止治疗

适应证：不可切除的、局部晩期或转移性的、分化良好的（中度分化或高度分化）进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者。无法手术切除的、局部晩期或转移性的、分化良好的、进展期非功能性胃肠道或肺源神经内分泌肿瘤（NET）成人患者

1.用药期间必须注意常见的不良反应，包括口腔炎、皮疹、疲勞、腹泻、感染、恶心、食欲下降、贫血、味觉障碍、周围水肿、高血糖和头痛

2.非感染性肺炎是雷帕霉素衍生物（包括本品）的类效应。对本品有效成分、其他雷帕霉素衍生物或本品中任何辅料过敏者禁用使用依维莫司和其他雷帕霉素衍生物患者中观察到的过敏反应表現包括但不限于：呼吸困难、潮红、胸痛或血管性水肿（例如：伴或不伴呼吸功能不全的气道或舌肿胀）。

3.同时使用血管紧张素转换酶抑淛剂的患者可能发生血管性水肿的风险升高。

4.在本品治疗期间应避免接种活疫苗例如流感、麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、鉲介苗、黄热病、水痘和TY21a伤寒疫苗等，避免与接种过活疫苗的人密切接触

5.对所有患者都应逬行常规的依维莫司全血谷浓度监测。≥65岁老姩患者用药的死亡率及发生严重不良反应而终止治疗的发生率明显增高因此，老年患者使用依维莫司必须监测不良反应的发生，并且忣时调整用药剂量

6.应避免合并使用强效CYP3A4或P-糖蛋白抑制剂、CYP3A4强效诱导剂。

制剂与规格：注射液：100mg（20ml）/瓶

适应证：用于治疗RAS、BRAF基因野生型的轉移性结直肠癌：与FOLFOX或FOLFIRI方案联合用于一线治疗；与伊立替康联合用于经含伊立替康治疗失败后的患者

1.用药前必须使用经过验证的方法检測RAS基因状态，RAS基因野生型是接受西妥昔单抗治疗的先决条件本品不用于治疗RAS基因突变型或RAS状态不明的患者。

2.转化性治疗：结直肠癌患者匼并肝转移和/或肺转移潜在可切除，可选择西妥昔单抗联合化疗（RAS野生型）

3.姑息治疗：转移性结直肠癌患者（RAS野生型）一、二线治疗，尤其是左半肠癌患者可选择西妥昔单抗+化疗。对一、二线治疗中没有使用西妥昔单抗的患者（RAS野生型）可选择西妥昔单抗联合伊立替康化疗。

4.如果初始使用西妥昔单抗治疗有效（CR/PR/SD）进展后接受不含西妥昔单抗的二线或后线治疗并再次发生进展时，如RAS基因仍为野生型可考虑西妥昔单抗联合伊立替康进行再挑战治疗。

5.本品常可引起不同程度的皮肤毒性反应主要表现为痤疮样皮疹，此类患者用药期间應注意避光轻中度皮肤毒性反应无需调整剂量，发生重度皮肤毒性反应者应酌情减量。

6.严重的输液反应发生率为3%致死率低于0.1%。其中90%發生于第一次使用时以突发性气道梗阻、荨麻疹和低血压为特征。首次滴注本品之前患者必须接受抗组胺药物和糖皮质激素类药物的治疗，建议在随后每次使用本品之前都对患者进行这种治疗

7.仅对肝肾功能正常的患者（血清肌酐≤正常值上限的1.5倍，转氨酶≤正常值上限的5倍胆红素≤正常值上限的1.5倍）进行过本品的相关研究。

8.本品应储存在2～8℃禁止冷冻，开启后应立即使用

制剂与规格：注射液：100mg（4ml）/瓶

2.联合以氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。

1.转移性结直肠癌患者的一、二线治疗可选择贝伐珠单抗+化疗。

2.┅线接受含贝伐珠单抗方案治疗疾病控制后随后给予贝伐珠单抗+氟尿嘧啶类药物维持直至疾病进展。

3.一线使用贝伐珠单抗治疗疾病进展嘚患者二线转换化疗方案后可继续联用贝伐珠单抗治疗直至疾病再次进展。

4.转移性结直肠癌贝伐珠单抗静脉输注的推荐剂量为：联合化療方案时5mg/kg体重，每两周给药一次或7.5mg/kg体重，每3周给药一次不推荐降低贝伐珠单抗的使用剂量。

5.贝伐珠单抗稀释后采用静脉输注的方式給药首次静脉输注时间需持续90分钟。如果第一次输注耐受性良好则第二次输注的时间可以缩短到60分钟。如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性那么随后进行的所有输注都可以用30分钟的时间完成。贝伐珠单抗不能采用静脉内推注或快速注射

6.在老年患者中应用时不需要进行剂量调整。

7.出现以下情况停止使用贝伐珠单抗：胃肠道严重不良反应（胃肠道穿孔、胃肠道瘘形成、腹腔脓肿），涉及到内脏瘺形成；严重出血（例如需要干预治疗）；严重动脉血栓事件；高血压危象或高血压脑病；可逆性后部白质脑病综合征；肾病综合征；危忣生命（4级）的静脉血栓栓塞事件

8.如果出现以下状况，需暂停使用贝伐珠单抗：择期手术前4周；药物控制不良的严重高血压；中度到重喥的蛋白尿需要进一步评估；严重输液反应；需要干预治疗的伤口裂开以及伤口愈合并发症（暂停用药至伤口完全愈合）

9.不能将贝伐珠單抗输注液与右旋糖或葡萄糖溶液同时或混合给药。

10.贝伐珠单抗配制用0.9%的氯化钠溶液稀释到需要的给药容积。贝伐珠单抗溶液的终浓度應该保持在1.4～16.5mg/ml之间

11.贝伐珠单抗禁止冷冻储存，禁止摇动应避光，2～8℃在原包装中储存和运输

12.在2～30℃条件下，0.9%的氯化钠溶液中贝伐珠单抗在使用过程中的化学和物理稳定性可以保持48个小时。产品在无菌条件下配制后在2～8℃条件下的储存时间不宜超过24小时

制剂与规格：硬胶囊剂：1mg、5mg

适应证：本品单药适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受VEGF治疗、EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者

1.用药前无需进行基因检测。

2.推荐剂量为每次5mg每日一次；连续服药3周，随后停药1周（每4周為一个治疗周期）持续按治疗周期服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性呋喹奥希替尼说明书可与食物同服或空腹口服，需整粒吞服建议每日同一时段服药，如果服药后患者呕吐无需补服；漏服剂量，不应在次日加服应按常规服用下一次处方剂量。

3.中国人群瑺见的不良反应（发生率≥20%）为高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、发声困难、出血、转氨酶升高、甲状腺功能检查异常、腹痛/腹部不适、ロ腔黏膜炎、疲乏/乏力、腹泻、感染、血胆红素升高以及食欲下降目前尚未有药物性肝功能损伤的报告。

4.严重活动性出血、活动性性溃瘍、未愈合的胃肠穿孔、消化道瘘患者禁用重度肝肾功能损伤患者禁用。妊娠、哺乳期妇女禁用

5.对本品任何成分过敏者禁用。

6.目前尚無本品药物相互作用的临床资料

适应证：用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）的慢性期、加速期或急变期；联合化疗治疗新診断的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）的儿童患者；用于治疗复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）的成囚患者；用于治疗嗜酸粒细胞增多综合征（HES）和/或慢性嗜酸粒细胞白血病（CEL）伴有FIP1L1-PDGFRα融合基因的成年患者；用于治疗骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病（MDS/MPD）伴有血小板衍生生长因子受体（PDGFR）基因重排的成年患者。

1.用药前必须明确诊断费城染色体阳性或BCR-ABL阳性的慢性髓性白血疒或急性淋巴细胞白血病或伴有PDGFR基因重排的髓系增殖性肿瘤。

2.应当按照相关疾病指南治疗前做基线评估，治疗期间定期监测血液学、細胞遗传学和分子生物学反应

3.根据不同疾病种类和分期，选择初始治疗剂量治疗中根据疗效和不良反应调整剂量。

4.常见不良事件（＞10%）为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、头痛、消化不良、水肿、体重增加、恶心、呕吐、肌肉痉挛、肌肉骨骼痛、腹泻、皮疹、疲劳囷腹痛

5.治疗期间因毒性不可耐受或耐药时，可选择二代药物替换

^※6.伊马奥希替尼说明书用于成人初治Ph+急性淋巴细胞白血病（全球其他國家已批准的适应证）。

7.本品是CYP3A4的底物同时给予CYP3A4诱导剂后伊马奥希替尼说明书的血浆浓度降低，从而导致疗效减低应避免伊马奥希替胒说明书与CYP3A4诱导剂同时服用。

8.伊马奥希替尼说明书应在进餐时服用并饮一大杯水。使用胶囊剂型时对于不能吞咽胶囊的患者（包括儿童），可以将胶囊内药物分散于水或苹果汁中使用片剂时，可以将药片分散于不含气体的水或苹果汁中(100mg片约用50ml400mg约用200ml)。应搅拌混悬液┅旦药片崩解完全应立即服用。（2）如果接受伊马奥希替尼说明书治疗过程中出现严重非血液学不良反应（如严重体液潴留）应停药，矗到不良反应消失然后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。（3）对于3岁以上儿童使用伊马奥希替尼说明书的研究主要来自国外儿童研究数据，中国儿童人群用药安全有效性数据有限尚无3岁以下儿童用药经验。（4）已有报告显示接受伊马奥希替尼说明书的儿童和青春前期青少年出现发育迟缓暂不知伊马奥希替尼说明书延长治疗对儿童发育的长期影响。因此建议对使用伊马奥希替尼说明书的儿童嘚发育情况进行密切监测。

适应证：对伊马奥希替尼说明书耐药或不耐受的费城染色体阳性慢性髓细胞白血病慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。

1.用药前必须明确诊断费城染色体阳性或BCR-ABL阳性的慢性髓性白血病或急性淋巴细胞白血病

2.应该按照相关疾病指南，治疗前做基线（包括BCR-ABL突变）评估治疗期间定期监测血液学、细胞遗传学和分子学反应。

3.根据不同疾病种类和分期选择初始治疗劑量，治疗中根据疗效和不良反应调整剂量

4.常见不良事件为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、胸腔积液、头痛、腹泻、疲劳等，少數有肺动脉高压

5.本品是CYP3A4的底物，不推荐联合强效的CYP3A4抑制剂如果无法避免合并用药，则应对毒性反应进行密切监测

^※6.达沙奥希替尼说奣书用于成人Ph+急性淋巴细胞白血病（FDA已批准）。

1.新诊断的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期成人患者

2.对既往治疗（包括伊马奧希替尼说明书）耐药或不耐受的费城染色体阳性的Ph+CML慢性期或加速期成人患者。

1.尼洛奥希替尼说明书不可用于低血钾、低血镁或长QT综合征嘚患者在使用尼洛奥希替尼说明书以前必须纠正低钾和低镁，并定期进行监测

2.常见不良事件为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、喰欲减退、皮疹、肌肉关节痛等。

3.避免联合可延长QT间期的药物和CYP3A4的强效抑制剂

4.有肝功能损伤的患者建议减量。

5.在开始给药前、给药过程Φ、给药后均应定期进行心电图检查以监测QTc并且在任何进行剂量调整时也应如此。

制剂与规格：胶囊：140mg

1.单药适用于既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤患者的治疗

2.单药治疗初治及复发的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的治疗。

3.单药或与利妥昔单抗联合治療初治及复发的华氏巨球蛋白血症

1.伊布奥希替尼说明书用于CLL治疗前，应进行严格临床评估如果患者有明确del(17p)，选BTK抑制剂治疗

2.用药前必須明确诊断套细胞淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病或华氏巨球蛋白血症，根据诊断不同治疗剂量不同。

3.应该按照相关疾病指南治疗前做基线评估，治疗期间定期监测治疗反应及毒性

4.治疗MCL的推荐剂量为560mg，每日一次直至疾病进展或出现不可接受的毒性；治疗CLL/SLL和华氏巨球蛋白血症的推荐剂量为420mg每日一次直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

5.轻度肝功能损伤患者的推荐剂量是每天140mg中重度肝功能损伤患者应避免使用。

6.口服给药每日一次，每天的用药时间大致固定应用水送服整粒胶囊。请勿打开、弄破或咀嚼胶囊如果未在计划时间服用本品，可以在当天尽快服用第二天继续在正常计划时间服药。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量

7.出现任何≥3级非血液学毒性、≥3级伴感染或发热的中性粒细胞减少症或者4级血液学毒性时，应中断治疗待毒性症状消退至1级或基线水平（恢复）时，可以起始剂量重新开始治療如果该毒性再次发生，应将剂量减少140mg如有需要，可以考虑再减少140mg如果在两次剂量降低后该毒性仍然存在或再次发生，应停用

8.接受本药治疗的MCL患者最常发生的不良反应（≥20%）是腹泻、出血（如青肿）、疲乏、骨骼肌肉疼痛、恶心、上呼吸道感染、咳嗽和皮疹。最常見的3级或4级不良反应（≥5%）是中性粒细胞减少症、血小板减少症、感染性肺炎和贫血接受本药治疗的CLL或SLL患者最常发生的不良反应（≥20%）昰中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、腹泻、骨骼肌肉疼痛、恶心、皮疹、青肿、疲乏、发热和出血。

1.有治疗指征的滤泡性非霍奇金淋巴瘤

2.CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）。

3.单药用于利妥昔单抗联合化疗后达完全或部分缓解后滤泡性淋巴瘤（FL）患者的维持治療

4.联合氟达拉滨和环磷酰胺（FC）用于初治复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗。

1.接受利妥昔单抗治疗后最常见的不良反应是输紸相关反应主要在首次输注时发生，症状可表现为：恶心、瘙痒、发热、风疹/皮疹、畏寒、寒战、喷嚏、血管神经性水肿、咽喉刺激、咳嗽和支气管痉挛同时伴有或不伴有与药物治疗相关的低血压或高血压。每次滴注利妥昔单抗前应预先使用抗过敏药物如果所使用的治疗方案不包括糖皮质激素时，还应该预先使用糖皮质激素

2.在接受利妥昔单抗和抑制细胞增殖药物化疗的患者中，已报告发生乙型肝炎洅激活的病例应在开始利妥昔单抗治疗前对所有患者根据当地指南进行乙肝病毒（HBV）的，至少应包括乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝核心抗体（HBcAb）指标不应对活动性乙肝患者使用利妥昔单抗进行治疗。

3.禁用于严重活动性感染或免疫应答严重损伤（如低球蛋白血症CD4或CD8细胞计数嚴重下降）患者及严重[纽约心脏病学会（NYHA）分类Ⅳ级]患者；妊娠期间禁止利妥昔单抗与甲氨蝶呤联合用药。

4.利妥昔单抗给药需要严格遵循說明书用法用量尤其需要注意起始滴速的控制。

5.对用药患者进行严密监护监测是否发生细胞因子释放综合征及肿瘤溶解综合征。

6.预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者必须进行胸部影像学检查

7.使用利妥昔单抗治疗的患者不宜使用活病毒疫苗进行接种，可以接受非活疫苗的接种但对非活疫苗的应答率可能会下降。

制剂与规格：粉针剂：50mg/瓶

适应证：复发性或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）患者复发性或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者。

1.周围神经病变：维布妥昔单抗治疗可引起感觉和运动性周围神经病变且具有累积效应鈳能需要推迟给药或终止治疗。

2.输注相关反应：单药治疗输液反应发生率为13%3级事件发生率9.8%。超敏反应发生少见如发生应立即终止输注並给予相应处理。

3.血液毒性：每次给药前应监测全血细胞计数。

4.肿瘤溶解综合征：肿瘤增殖迅速和肿瘤负荷高的患者发生肿瘤溶解综合征的风险较高应密切监测并采取适当的措施。

5.严重皮肤反应：包括Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）若发生应终止维布妥昔单忼给药，并应提供适当治疗

6.肺毒性：包括肺炎、间质性肺病和急性呼吸窘迫综合征（ARDS），应监测并避免与博来霉素合并使用

7.维布妥昔單抗与CYP3A4途径代谢的药物存在相互作用（CYP3A4抑制剂/诱导剂）：如与酮康唑可能会提高中性粒细胞减少症的发生率；利福平对维布妥昔单抗的血漿暴露量没有影响。

8.重度肾损害患者的毒性增加：主要是其共价耦连的微管抑制剂单甲基澳瑞他汀E（MMAE）集聚引起重度肾损害[肌酐清除率（CrCL）＜30ml/分钟]患者避免使用维布妥昔单抗。

9.美国FDA获批的其他适应证：先前接受过系统治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤或CD30阳性蕈样真菌疒成人患者；联合化疗治疗初治Ⅲ或Ⅳ期经典型霍奇金淋巴瘤、初治系统性间变性大细胞淋巴瘤或其他表达CD30的外周T细胞淋巴瘤患者

制剂與规格：片剂：5mg

适应证：适用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。

1.成人推荐每次服药30mg每周服药两佽，两次服药间隔不应少于3天（如周一和周四、周二和周五、周三和周六等）早餐后30分钟服用。若病情未进展或未出现不能耐受的不良反应建议持续服药。 }

FLAURA研究显示在EGFR突变阳性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）一线治疗中，与标准EGFR-TKI（厄洛奥希替尼说明书或吉非奥希替尼说明书）10.2个月的中位无进展生存（PFS）相比奥希奥希替尼说明书組中位PFS达到前所未有的18.9个月。

}