治疗乙肝的抗病毒药有吗？
病情描述：我爸爸得了乙肝20年了，现在他说身体不舒服，常常说牙齿好像有点松，肩膀痛。前一段时间打了两天干扰素，反应很大，手指的关节痛。两年前在泸州医学院检查过，当时一切都是正常的。想咨询一下现在该怎么治疗？现在世界上治疗乙肝最好的抗病毒药是什么？
患者信息：
发病时间：不清楚
你好，目前对乙肝病毒效果最好的就是干扰素了如果反应大的话可以选用口服的拉米夫定等
疾病常识&·&乙肝
乙肝(viral hepatitis type B，又称乙型病毒性肝炎)系由乙肝病毒(HBV)引起，临床表现为：乏力、食欲减退、恶心、呕吐、厌油...&慢性乙肝患者抗病毒治疗：何时停药？-乙肝治疗-文章中心-战胜乙肝网
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慢性乙肝患者抗病毒治疗：何时停药？
　　乙肝长期管理贯彻了乙肝治疗全程，包括治疗前评估、初始治疗选择、治疗中监测与管理和停药及停药后复发管理。如何停药及进行停药后管理，对于维持前期获得的疗效、患者获益最大化至关重要。
　　干扰素停药
　　干扰素治疗的疗效取决于基线因素。在一定的时间内（12个月），选定的HBeAg+患者（ALT是正常值的两到五倍以上，HBV DNA &2×108IU/ml和A基因型）可给予聚乙二醇化干扰素治疗，30％患者会出现抗-HBe血清转换。
　　与之相比，IL28B基因多态性可能是CHB患者（治疗）应答的一个基线预测因素，因为这一指标预测CC型干扰素治疗结束时应答（HBV DNA大幅下降，抗-HBe血清转换率较高或HBAg转阴）较CT和TT基因型佳[Sonneveld et al. 2012; Wu et al. 2012]。研究人员还发现，HBeAg-患者的干扰素应答率较高，与非CC型患者相比，CC型患者治疗结束时HBV DNA小于2000 IU /ml的比例较高，平均随访11年后HBsAg血清学转换率较高 [Lampertico et al. 2012]。
　　干扰素治疗的疗效也取决于治疗应答的监测。有较强证据显示，12周时HBV DNA及HBeAg下降是持续病毒应答的最佳早期预测指标。HBeAg+患者12周HBV DNA降至20000 IU/ml以下以及HBsAg水平降至1500IU/ml以下与抗-HBe血清转换呈强相关。然而，12周HBsAg水平在20000 IU/ml以上或HBsAg水平未下降与抗HBe血清转换存在相关的可能性极低，因此应考虑早期停药[Liaw et al. 2011; Lampertico and Law, 2012]。
　　12周和24周时，HBeAg-患者HBV DNA下降至20000 IU/ml以下，HBsAg下降10％以上均与持续治疗结束后应答相关。反之，12周时无HBsAg下降，以及HBV DNA下降不到2log10 IU/ml提示无应答[Rijckborst et al.2012]。因此，HBe+和HBe-患者应使用依赖于HBsAg和HBV DNA下降程度的12周停药标准。
　　Nucs停药
　　目前的指南建议HBeAg+患者抗-HBe血清转换后6-12个月，以及HBeAg-且HBV DNA检测不到的患者HBsAg转阴后6-12个月停止Nucs治疗。除非发生耐药（恩替卡韦和替诺福韦罕见耐药），否则抗-HBe血清转换率较低（治疗1年后仅为20％），但随继续治疗而升高。4年时恩替卡韦的抗-HBe血清转换率为38％，5年时替诺福韦抗-HBe血清转换率为40％[Marcellin et al. 2013; Ono et al.2012]。预计40-80％的患者出现治疗结束后持续应答（持续抗-HBe血清转换）[Reijnders et al. 2010; Lee et al. 2010]。与自发性抗HBe血清转换[Chaung et al. 2012]以及聚乙二醇干扰素治疗[Wong et al. 2010]相比，治疗停止后抗-HBe血清转换持续时间较短。
　　最近的一项研究显示，与自发性抗HBe血清转换患者1年期HBV再激活风险为6.2％相比，Nucs治疗后实现HBeAg血清转换的患者1年期HBV再激活风险为13.2％，且30岁以下比例较高（2年期风险分别为2.9％，12％，P = 0.004）[Tseng et al. 2012; Tseng et al.2013b]。Nucs治疗12个月后HBsAg转阴率率较低（&1％），且随治疗时间而升高（5年时10％的接受替诺福韦治疗的HBeAg +患者出现HBsAg转阴）[Chan et al. 2013]。最后，5年替诺福韦治疗后，8％的HBsAg+患者出现抗-HBs血清转换[Marcellin et al. 2013]。
　　总之，4年恩替卡韦治疗或5年替诺福韦治疗后，约40％的患者以及1-10％的患者停药后分别实现治疗终点指标（如HBeAg+患者抗-HBe血清转换，HBe-且HBV DNA检测不到患者HBsAg转阴）。因此，60％的HBeAg +患者和90-100％的HBeAg-患者必须继续进行Nuc治疗。
　　尝试停止Nucs治疗的结果很有趣。在一项随机，对照疫苗治疗研究中，CHB患者和HBV DNA检测不到患者经至少1年Nucs治疗后，97％的停药病例出现HBV再激活，HBV DNA 120IU/ml以上患者不得不恢复Nucs治疗[Fontaine et al. 2014]。在希腊进行了一项研究，对33例至少进行5年阿德福韦病毒抑制治疗后HBe-及终止Nucs治疗的患者进行了分析，结果显示，1个月时100％检测到HBV DNA，但1年时67％生化缓解，21％的HBV DNA低于10000拷贝/ 2年后40％的患者HBV DNA低于10000拷贝/ ml。最后，停药后6年，33例患者中有13例实现HBsAg转阴[Hadziyannis et al.2012]。类似的结果见德国HBe-及46个月（中位数）病毒抑制后终止Nucs治疗的32例患者：Nucs停药导致2年后71.8％复发，但22％的HBV DNA小于300拷贝/ml，[Petersen et al.2011]。这些结果表明，HBe-且持续病毒抑制的患者Nucs停药可导致约五分之一的患者出现持续治疗结束后病毒抑制。还需要进一步的研究，以更好地确定可终止Nucs治疗而无激活患者（这些患者出现持续病毒抑制可能会造成特异性免疫修复增强）的特征[Boni et al.2001]。
　　虽然无法确定肝硬化患者是否应该考虑Nucs治疗，但EASL指南建议至少12个月巩固治疗后，以下情况考虑停药：实现抗HBe血清转换或HBsAg转阴和抗-HBs血清学转换的HBeAg+患者;和实现HBsAg转阴和抗-HBs血清转换的HBeAg-患者。由于存在威胁生命的HBV再激活风险，仅在继续进行常规生化检查及病毒学随访的情况下，才考虑终止治疗，尤其是肝硬化患者。然而，未达到治疗终点的个体不建议停止治疗，停止治疗仅限于活检或其他方式确诊的轻度纤维化低风险患者(Fibroscan, Echosens, Paris, France)，晚期肝纤维化或肝硬化个体则不考虑。
　　总之，最近的国际指南，特别是最新的EASL乙肝临床指南，已阐明了如何治疗HBV，谁应治疗，何时应停止抗病毒治疗。尽管如此，某些情况下还需要讨论或修订治疗或不治疗建议：暴发性或急性重症肝炎；妊娠晚期母婴传播的预防；免疫功能低下患者以及免疫耐受30年以上且有HCC或肝硬化家族史以及有HCC风险的免疫耐受和选择性HBV非活动性携带者（尤其是亚洲患者，HCC家族史或HBsAg水平在1000IU/ml以上的患者）的抢先治疗。
　　关于终止治疗，聚乙二醇化干扰素可提早停药，这取决于HBV DNA和HBsAg下降程度。由于4年或5年恩替卡韦或替诺福韦治疗后只有40％的HBeAg+患者实现抗HBe血清转换，而且没有HBeAg-实现HBsAg转阴，因此大多数患者不能终止Nucs治疗。在未来，随着治疗时间的延长，抗-HBe血清转换，HBsAg转阴或抗-HBs转换率可能会更高，且长期检测不到HBV DNA的患者必须进行Nucs停药相关收益/风险比评估。
编译自：Hepatitis B Virus Treatment Beyond the Guidelines. Medscape,July 4, 2014.
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核心提示：如果患者服用阿德福韦酯来抗病毒，那么要注意该药物的耐药性。此外，阿德福韦酯是核苷类抗乙肝病毒药物，此类药物无法完全清除体内的乙肝病毒，患者停药后可能会引起复发。
　　福建读者谢先生问：我今年55岁，2009年查出小三阳，转氨酶和DNA都比较高，医生给我开了，吃了3个月，各项指标就都正常了。现在已经4年半了，还要继续吃药吗？
　　侯金林教授答：阿德福韦酯是核苷类抗乙肝病毒药物，具有发生耐药变异少、抑制病毒复制较弱的特点。服用阿德福韦酯3个月后各项指标恢复正常，并且治疗4年半，各项指标仍保持正常，应该说很理想。核苷类药物都存在一个共同的问题，就是长期服用容易产生耐药性，阿德福韦酯虽说耐药发生率较低，但小三阳患者服用4年时，耐药率可达18%。
　　核苷类药物能够抑制乙肝病毒的复制，但由于肝细胞核内存在乙肝病毒复制的模板，所以无法完全清除体内的乙肝病毒。在模板仍然存在的情况下，停药后可能会引起复发。尤其需要注意的是，阿德福韦酯停药后病情急性加重的发生率可高达30%，老年或严重肝病患者可能出现严重后果，因此建议您继续用药，维持疗效。另外，定期复查的时候，别忘了检查肾功。
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治乙肝不必终生服药
　　全球目前病毒性患者接近5亿，相当于每12个人中就有1个。中国工程院院士庄辉 介绍，现已成为全球必须共同关注的健康问题，其中慢性发病率最高，全世界感染人数超过3.5亿。中国是乙肝病毒感染人数最多的国家，每年近 30万人因此死于、肝癌及其他并发症。
　　中国首次乙肝治疗预期调查表明，不少患者对治疗终点，即何时停药非常关心。有些患者认 为， 乙肝治疗需要终身服药，为此背上了沉重的思想包袱；还有些患者希望“速战速决”或提前停药。对此，解放军302医院肝病科主任张鸿飞教授解释说，抗病毒治 疗需要一个过程，慢性乙肝患者如能够实现“双达标”，即检测不到乙肝病毒DNA和实现e抗原的血清学转换，再继续巩固治疗1—2年，定期复查，就可以考虑 停药了。因此，理想的抗病毒药物应该具有可靠的疗效，即快速、强效抑制病毒的能力和高e抗原血清转换率。“目前抗病毒药物大致分为两类，即干扰素及核苷 （酸）类似物，在核苷（酸）类似物中间，替比夫定和恩替卡韦同属于强效抑制病毒的药物，其中替比夫定的e抗原血清转换率比较高，与干扰素相当。”
　　此次访谈中，专家还强调了乙肝治疗的个体化，即如何为患者提供更科学、更有针对性的治疗方案。“刚在韩国首尔召开的2008亚太肝病学术会议 (APASL)上，专家对慢性乙肝治疗路线图给予了更多的关注。路线图的提出，有助于实现个体化治疗，并帮助更多的患者达到停药标准。”张鸿飞教授进一步 解释道，“所谓路线图，就是根据患者早期治疗应答的情况，判断、调整后续的治疗方案。现在，全球规模最大的治疗乙肝药物临床注册试验（GLOBE研究）证 实，初治患者如转氨酶在2倍以上，服用替比夫定6个月时，血中乙肝病毒载量低于300个拷贝，则应当坚持长期治疗，2年时49%的患者可出现e抗原血清转 换（即e抗体转阳）。”
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